Итак, следовательно, эффективность описываемой вакцинации и польза от вспомогательных веществ объясняется замедленным всасыванием антигена и воспалительной реакцией на месте его введения.
Но отчего так полезно образование депо антигена и последующее медленное его рассасывание?
Здесь приходится обратиться к фактам, изложенным в предыдущей главе. Непрерывно и долго поступающие в кровь субминимальные дозы антигена сильнее сенсибилизуют клеточки ретикуло-эндотелия, чем сумма их всех, сразу введенных в кровь. Первые минимальные дозы уже сенсибилизуют, хотя и в ничтожной степени, и эти сенсибилизованные клеточки становятся более чувствительными, чем нормальные, так что последующие дозы ведут ко все большему и большему возбуждению. Каждая ничтожная доза несколько повышает восприимчивость к антигену, и поэтому каждая последующая оказывается все более действительной. При замедленном всасывании антигена он действует уже не на нормальный, а на сенсибилизованный организм.
А значение сенсибилизации для выработки антител чрезвычайно велико: сокращается латентный период выработки иммунитета, приближается время наибольшего содержания антител, в сотни раз увеличивается их количество, понижается минимальная доза, вызывающая все эти явления.
Таковы выработанные в последние годы экспериментальные условия эффективности прививок. Легко, однако, видеть, что, несмотря на отличные результаты, получаемые ланолиновыми и тому подобными вакцинами, они непригодны для практического применения и вакцинации людей. Кроме тяжелой и едва ли допустимой реакции на месте введения антигена, вещества эти вызывают и другие общие последствия. Укажу на такой пример. Белым крысам была впрыснута вышеописанная туберкулезная вакцина на жидком вазелине. Когда эти крысы убивались и вскрывались через несколько месяцев, то во всех органах были найдены узелки с капельками введенного масла, наполненными туберкулезными бактериями.
Ввиду такой неиндифферентности «вспомогательных» веществ для животного организма из всех их только одно – квасцы – нашло себе применение для вакцинации людей и то только для брюшиного тифа. Впрочем, и оно долго не удержалось, так как оказалось возможным заменить вспомогательные вещества дающими тот же эффект «ассоциированными» вакцинами. Последние состоят из смеси тифознопаратифозных вакцин (ТАБ) с дифтерийным и со столбнячным анатоксинами. Такая смесь также создает депо с замедленным всасыванием антигенов и, кроме того, вызывает усиленную местную реакцию.
В описанных в этой главе достижениях по отношению к эффективности иммунизации нельзя не видеть основного сходства с терапевтическим результатом продолжительного раздражения поглаживанием и с усиленной ядовитостью повторного введения маленьких доз токсина. Все эти явления указывают на один принцип – чрезвычайного могущества повторных допредельных (сублимитных) раздражений.
Различные примеры и опыты предыдущих глав указывали на неодинаковые результаты раздражений в зависимости от способа их применения. Так, непрерывное раздражение антигенов, находящихся в нерастворимом состоянии, в виде депо под кожей, дает благоприятные последствия, повышая титр образуемых антител. Металлы в чистом виде или в виде нерастворимых солей являются убийственными для микробов, как показывают явления лечения сифилиса висмутом (задержка роста).
Но антиген, вносимый ежедневно или через день, оказывает, напротив, слишком сильное и губительное действие на животных, как показывает парадоксальный феномен Беринга.
Затем, если увеличить расстояние между повторными раздражениями до 4, 5, 6 дней, то получаются те промежутки, которые обычно употребляются, когда заботятся о вакцинации животного, о выработке им иммунитета.
Еще большие расстояния между отдельными впрыскиваниями снова могут оказаться опасными и вредными, вызывая появление анафилактического шока.
Затем современная техника предохранительных прививок выработала как наиболее действительную последовательность повторных прививок очень большие между ними расстояния. По общему соглашению, промежуток между повторными дифтерийными прививками установлен в 3 недели. Такой срок считается наиболее пригодным для достаточной сенсибилизации организма между прививками, имея в виду значение сенсибилизации для успешной иммунизации. На том же основании рекомендуется для усиления иммунитета повторить через год прививку.
Опыт показывает, что этим чрезвычайно упрочивается невосприимчивость.
Приведенных нескольких примеров достаточно, чтобы указать, что для достижения более значительного эффекта вносимых раздражений очень важны их частота или их повторение.