Экспериментальное исследование этого вопроса принадлежит Райту. Изучая содержание опсонинов в крови, он нашел, что повторное введение вакцины может дать или прогрессивное повышение иммунитета (судя по опсоническому индексу) или же, напротив, значительное понижение его, в зависимости от дозы и момента впрыскивания: если повторная доза приходится на положительную фазу, то индекс и иммунитет возрастает, а если на отрицательную, то индекс падает и увеличивается восприимчивость к инфекции. Райт говорит: «Размышление показывает, что мы можем достигнуть, смотря по выбору времени и дозы, или кумулятивного эффекта в направлении положительной фазы, или кумулятивного эффекта в сторону отрицательной фазы. Мы можем при помощи двух или более последовательных прививок поднять пациента последовательными ступенями на более высокий уровень иммунитета или отпустить последовательными ступенями на более низкий уровень. Должное время и доза могут быть выбраны с уверенностью только на основании исследования крови и измерения содержания в ней предохранительных веществ».
Опыты с опсонинами потеряли в настоящее время свою популярность, но они только подтверждают указанную выше зависимость эффективности прививок от их частоты. Эта зависимость доказывает, что для реакции организма на раздражение, как в положительную, так и в отрицательную стороны, требуется известное время, и что в зависимости от соотношения ритма раздражения с ритмом реакции могут получаться различные и даже противоположные результаты наших действий.
Здесь можно указать на некоторые физические аналогии. Так, например, при сложении или при встрече двух волновых движений происходит их интерференция, которая ведет к усилению или к подавлению размаха волн, в зависимости от совпадения двух подъемов или подъема с понижением.
Быть может, еще более обычный пример относится к явлениям резонанса. Известно, что даже слабые, но часто и правильно повторяющиеся движения могут, суммируясь, вызывать грандиозный эффект. Так, войска, марширующие по мосту, могут его разрушить.
Химия также может позволить подойти к объяснению большого эффекта от допредельных раздражений.
Раздражение обычно является источником выделения известного продукта – гистамина, лейкотаксина, ацетилхолина, вызывающего возбуждение. Последнее сменяется реакцией, парализующей вещество возбуждения, как эстергаза разлагает ацетилхолин. Допредельное же раздражение, не давая нейтрализующей реакции, ведет к накоплению описываемых веществ и усиленному их действию. В области физиологии нервной системы возбуждение сменяется торможением; если же раздражения слишком слабы, то без нейтрализации торможением они, суммируясь, способны дать сильнейший эффект.
Таким образом, с разных точек зрения может быть объяснен значительный результат слишком слабых раздражений.
Но особенный интерес он представляет в приложении к учению об иммунизации, о предохранительных прививках и о бактериотерапии.
О происхождении антител
Едва только – с возникновением бактериологии – стало возможным научное изучение явлений инфекции и иммунитета, как перед исследователями открылись изумительные факты. Сначала было найдено, что кровь обладает способностью уничтожать бактерий. А затем было обнаружено еще более замечательное свойство животного организма – отвечать на попадание во внутреннюю среду чужеродных элементов появлением специально настроенных против них веществ. Токсины ведут к образованию антитоксинов: ферменты – к антиферментам; различные белки вызывают появление преципитинов; бактерии и иные чуждые организму клетки встречаются в крови с лизинами и агглютининами. Это является основным законом: на парентеральное введение антигенов животное отвечает образованием антител.
Единственное общее всем антителам отличительное свойство – соединяться со своими антигенами. Но при этом антитела обладают чрезвычайной специфичностью. Дифтерийный антитоксин действует только на токсин дифтерии. Антихолерная сыворотка агглютинирует и убивает только холерных вибрионов, отличая их от всех других, хотя бы вполне сходных всеми морфологическими и физиологическим признаками. При помощи преципитации различаются отдельные белки. Действительно антитела сочетаются с антигенами не менее точно, чем ключ входит в замок, для которого он сделан.
Перечисленные факты поставили перед учеными ряд загадок, на решение которых было затрачено много времени и труда.
Некоторые вопросы были быстро разъяснены. Так, было найдено, что доля разрушения чуждых клеток бактерий или эритроцитов необходимо участие двух составных частей сыворотки крови: термолабильного комплемента и теплоустойчивого амбоцептора или иммунного тела.
С большей степенью вероятности было установлено единство всех иммунных тел, или антител. Различия в производимых ими видимых иммунитетных реакциях – бактериолизе, агглютинации, преципитации, фагоцитозе и т. д. – были сведены к неодинаковой внешней обстановке одной и той же реакции: присоединения антитела к антигену.