Значительное затруднение представило объяснение разрушительного действия комплемента. Оно, однако, потеряло теперь свою загадочность после установления участия окисления в литических процессах[9]. Наименее понятными оставались явления специфичности.
Специфичность антител изумительна. Она реагирует даже на индивидуальные отличия отдельных животных, йодированием, нитрированием, азотированием, эстерификацией, ацетилированием, метилированием белков, внесением в них новых групп совершенно изменяются их антигенные свойства, т. е. они ведут к появлению новых антител, только с ними и реагирующих. Структурная и оптическая изомерии отмечаются особыми антителами.
От каких свойств антител может зависеть такая их точная специфичность?
Казалось естественным, на первый взгляд, предположить, что, имитируя все особенности антигенов, антитела должны заключать в себе эти. особенности и, следовательно, должны быть каким-то видоизменением антигенов.
«Специфичность, – говорит Уэльс (Химия иммунитета, русск, перевод, стр. 99, 1929), – есть количественное выражение степени сродства, достигающего при определенной комбинации максимального значения, что и обозначается как специфический антиген и гомологичное антитело».
Такова была первая теория происхождения антител, высказанная впервые Бухнером. Специфические части бактерий, введенные в организм животных, превращаются в нем в обезвреженное и обезвреживающее вещество. Антитоксин есть видоизмененный организмом токсин.
Эта теория натолкнулась, однако, на несовместимые, казалось бы, с нею факты (Основы иммунологии, стр. 51).
1. Антитела вырабатываются животным в количествах, совершенно не соответствующих количеству антигена. Так, Кнорр вычислил, что лошадь реагирует на единицу токсина развитием 100 тыс. единиц антитоксина. При введении в кровь кролику 0,004 мг убитых холерных вибрионов получается – по Пфейфферу – в 60 см3 его сыворотки количество лизинов, способное растворить 120 г вирулентной культуры: соотношение между антигеном и антителом – 1: 30 млн. Можно ли допустить влияние на специфическое средство антител таких ничтожных следов антигена?
2. Второе затруднение для бухнеровской теории представляет продолжительность выработки и содержания антител в организме. После кровопускания, отнимающего антитела у лошади, количество их быстро восстанавливается. Впрыскивание пилокарпина увеличивает иммунный титр сыворотки. Через много лет после иммунизации, когда в сыворотке крови уже не остается антител, они могут снова в ней появиться при различных неспецифических воздействиях.
3. Антитела существуют в крови животных, которым совсем не вводился антиген. Так, у некоторых лошадей имеется дифтерийный антитоксин в сыворотке.
Теория Кухнера тем легче была оставлена и забыта, что на смену ей пришла другая, ставшая на многие годы господствующей. Это – теория боковых цепей, или. рецепторов, созданная Эрлихом.
Она считает продукцию антител функцией клетки и дает объяснение как происхождению антител, так и механизму их действия на антигены.
Что касается последнего, то он предполагался химическим и сравнивался с. реакцией между сильными кислотами и щелочами. Для различных иммунитетных реакций это соединение антитела с антигеном изображалось отдельными остроумными схемами. Я думаю, что именно эти схемы подкупали ученых и отвлекали их внимание от того факта, что эрлиховская теория совсем не объясняет происхождения антител, так как постулирует их предсуществование в виде всевозможных рецепторов клеточек.
Специфичность не создается, а предусмотрена «древней мудростью протоплазмы». Какой бы ни придумать антиген, для него уже имеется специфическое антитело.
Это чисто виталистическая теория господствовала в микробиологии в течение 30 лет. Только последние годы на нее посыпались нападки, и ученые стали постепенно убеждаться в ее несостоятельности. Вместе с тем происходит реабилитация старой бухнеровской теории. Так, например, Мануаринг (Manwaring, I. of immunology, 1930, т. 19, стр. 155) озаглавил свою статью: «Ренессанс доэрлиховской иммунологии».
Замечательно, что к убеждению в неправильности эрлиховской теории Мануаринг пришел на основании практических соображений о почти всеобщем банкротстве терапевтических методов, основанных на этой теории. Так, из нее следует, что специфическое антитело появляется в результате активной иммунизации, если специфическое защитное химическое средство и представляется единственным специфическим приспособлением организма. Необходимо только добыть это антитело в достаточно большом количестве, чтобы иметь ценное терапевтическое: средство.
«Однако, несмотря на миллионы долларов и 20 лет упорного труда, которые были затрачены на изучение и коммерческую эксплуатацию таких антител, терапевтические сыворотки оставались плачевным образом безуспешными, кроме небольшого числа (около 5 %) сравнительно неважных инфекций. Возможно, что в организме имеются иные защитные факторы, не охватываемые эрлиховской теорией рецепторов».