Эпидемии. Так начиналась микробиология

Затем Мануаринг указывает несколько примеров расхождения этой теории с экспериментальными данными. На этих сравнительно мелочных возражениях против уже опровергнутой теории не стоит останавливаться.

По мнению Мануаринга и большинства ученых, необходимо вернуться к бухнеровскому объяснению. Единственной альтернативой для эрлиховской теории предустановленных рецепторов является, по их мнению, допущение, что антитела получаются в результате синтеза с антигеном. Сам Мануаринг развивает энзимную теорию, по которой антигены соединяются с белками крови и подвергаются внеклеточному перевариванию, причем первоначальные продукты распада сохраняют еще специфичность и могут являться специфическими защитными средствами, т. е. антителами.

Рамон также возвращается к бухнеровской теории и считает антитела продуктом синтеза антигенов с белками крови. Он доказывает, что приводившееся в опровержение Бухнера нарастание антител в крови после кровопускания или впрыскивания пилокарпина не происходит на- самом деле, а симулируется поступлением в кровь жидкости из тканевых щелей.

Дин с сотрудниками (Dean, Goldworthy a. Ten Broeck, J. of Immunology, т. 18, стр. 95, 1930) и сам Мануаринг устраняют и главное препятствие для бухнеровской теории, доказывая, что как в пробирке, так и в животном введенные антитела могут умножиться в сотни раз. Так, если лошадиную сыворотку подвергнуть действию лейкоцитарного протеолизина, то в первые 2–4 часа замечается видимое умножение лошадиных протеинов до 400 и 800 %. То же наблюдается при введении этой сыворотки в кровь собаки. Многие авторы получали антитела из антигена in vitro: Остромысленский и Петров (Протоколы Русского общества физической химии, 1915, т. 47, стр. 263), Здравосмыслов и Костромин (Основы иммунологии, 69), Крыжановский (Ztbl. f. Bakteriol, 1929, в. 110, 1), Мец и Цигенбок (Основы, иммунологии, 67, 68), Башкирцев (Manwaring, L. С.)[10].

Мне кажется, что теория Мануаринга не выдерживает критики, так как антитела только соединяются с антигенами, не испытывая никакого протеолиза.

Но и самое основное положение бухнеровской теории, по-моему, неправильно. Присутствие антигена или его производных в антителе не только необязательно для объяснения специфического действия последнего, но по существу неспособно объяснить этого действия. Для того чтобы входить в специфическое соединение с антигеном, антитело не должно ведь иметь тождественного строения, а напротив – противоположное ему.

На основании этих соображений для объяснения происхождения и механизма действия антител мной была предложена гипотеза отпечатков (Учение об инфекции, стр. 75). По этой гипотезе антиген вызывает в коллоидах плазмы крови или клеточек образование слепков или отпечатков, противоположных ему по строению и потому имеющих специфическое сродство с ним.

Новейшими работами эта гипотеза вполне подтверждается и может быть развита в довольно стройную теорию.

Медд с сотрудниками (Mudd, McCutcheon, Strumia, J. exper. med., 1929, 1930, T. 49 и 50), изучая механизм действия опсонинов и тропинов, нашли, что сенсибилизация бактерий иммунными телами ведет к изменению их поверхностных свойств, что выражается параллельными реакциями агглютинации, ресуспенсии, промежуточных плоскостей, катафореза и фагоцитоза.

Эти изменения поверхностных свойств бактерий зависят от того, что на них откладывается пленка сывороточного глобулина, заменяющего их реакцию своими. Глобулиновая природа этой пленки доказывается, между прочим, также анафилактическим шоком, вызываемым такими бактериями у сенсибилизованых глобулином животных.

Глобулиновая пленка откалывается благодаря адсорбции на все попадающие в плазму крови антигены. У нормальных животных она неполная, она со всех сторон окружает антиген и незначительно изменяет его свойства. С возрастающим иммунитетом она все совершеннее облегчает антиген и вполне подавляет его реакции.

Адсорбируясь плотно на антигене, эта пленка должна отражать его строение, как перчатка соответствует руке. Так как ядовитость бактерий зависит от их электрического заряда или разницы потенциалов, а это свойство изменяется вследствие отложения на бактериях пленки, то ядовитость ими утрачивается. Пленка может быть самыми различными способами отделена от сенсибилизованных антигенов, а затем, будучи присоединена к ним in vitro или in vivo, снова их сенсибилизировать и, значит, соединяться с ними.

Таким образом, описанная глобулиновая пленка, будучи точным слепком с антигенов, и является специфическим антителом.

Весь процесс бактериолиза представляется на основании изложенной теории следующим. Бактерии покрываются глобулиновой пленкой и при содействии комплемента подвергаются окислительному разрушению (оксидолизу). При этом из них выходит содержимое, оставляя пустую строму. Вместе с тем, вероятно, отрывается от них in vivo пленка, способная захватить новых бактерий. С другой стороны, пустая строма может снова быть покрыта пленкой.