Очень обширные опыты сывороточного лечения оспенных больных были сделаны в 1900 г. Курмоном и Монтагаром. Они применили сыворотку вакцинированных телят на 52 оспенных больных, вводя им под кожу от 50 до 500 см3 или в кровь от 100 до 300 см3 сыворотки. Смертность у леченых сывороткой была более низкой, а течение более легким, за исключением стадии нагноения, на которой сыворотка не оказывала никакого влияния.
Камюс (в Парижском высшем оспенном институте) изучал влияние специфической сыворотки на течение привитой вакцины у кроликов; он нашел, что она предохраняет организм только в том случае, если вводится до вируса или вскоре после него. Лечебное действие сыворотки не обнаруживается, если она была введена в стадии высыпания или даже через короткое время после прививки. В его опытах впрыскивание сыворотки даже через 20 часов после прививки вакцины уже не оказывало никакого влияния на высыпание.
Анзеваль и Конван (из правительственного оспопрививательного института в Брюсселе) произвели очень важные исследования. Главная их заслуга в том, что они указали метод для установления точных количественных отношений между антигенами и антителами, т. е. между вакциной и специфической сывороткой. Они брали 0,5 см3 детрита, разведенного в 250 раз, смешивали его с 0,5 см3 цельной или разведенной специфической сыворотки и прививали эту смесь на кожу кроликам. Результат прививки, т. е. количество высыпи при такой постановке опыта, очевидно, зависит и от силы вакцины и от активности сыворотки. Поэтому таким способом открывается возможность титровать сыворотку, т. е. определять сравнительное количество антител в ней, употребляя одну и ту же вакцину, а с другой стороны, проверять силу вакцин, сравнивая их с одной и той же сывороткой.
Этим способом Анзевалю и Канвану удалось доказать, что количество антител в сыворотке было тем большее, чем полнее кроликам была сделана прививка вакцины и чем обильнее была у них высыпь. Они нашли также, что антитела появляются в сыворотке вакцинированных кроликов на 7-й и 10-й день после прививки и дня через 2 достигают максимума. Ввиду этого для получения однообразной стандартной сыворотки ради проверки детритов они выпускают у кроликов кровь через 12 дней после обильной их прививки. Такая сыворотка оказывает значительное предохранительное действие по отношению к привитой вакцине, причем подкожное введение вдвое менее действительно, чем внутривенное или внутрибрюшинное. Сыворотка имеет и лечебное действие, если ее вводить в кровь в больших количествах и до появления высыпи.
Далее (в 1912 г.) Тессье и Мари получили очень удачные результаты серотерапии оспы посредством сыворотки оспенных больных, взятой на 25 – 45-й день болезни.
В Институте Дженнера серотерапевтические опыты были произведены помощником заведующего Малаховской и мною (Русский врач, 1918, № 91–22). Мы исходили из той мысли, что иммунитет может быть самой разнообразной силы, в зависимости от которой может изменяться и количество антител в крови. Мы поэтому поставили своей целью гипериммунизировать животных вакциной, чтобы добиться максимального накопления вирулицидных свойств их крови. Для этого мы вводили им под кожу большие количества детрита, разведенного в 100 раз физиологическим раствором и подвергнутого предварительному действию хлороформа для устранения посторонних бактерий.
Нам удалось таким образом приготовить на кроликах, козах, осле и корове сыворотку очень значительного иммунизирующего действия: она не только вполне предупреждала последующее заражение вакциной, обнаруживая свое влияние даже в десятитысячном разведении, помогла также препятствовать проявлению инфекции, будучи вводимой после заражения. К сожалению, по не зависящим от нас обстоятельствам нам не удалось убедить заведующего оспенным отделением Боткинской больницы испытать эту сыворотку для лечения оспенных больных.
Впоследствии было доказано, что и кожная ревакцинация, даже если она не вызывает никаких специфических местных проявлений, повышает иммунизирующие свойства сыворотки крови. Зобернгейм и Сато нашли на кроликах повышение вирулентности крови после отрицательной ревакцинации. Пашен, который их цитирует, доказал то же для ревакцинации людей. Так, в его трех случаях сыворотка их, смешанная с детритом, давала при прививке на спину кроликов: до ревакцинации 24 папулы, 8 папул и сплошную высыпь, а через 14 дней после ревакцинации – 4 папулы, 3 папулы и немного высыпи (D. Med. Woch., 1922, № 30).