Грудь. Руководство пользователя

БИОМАРКЕРНЫЙ ПРОФИЛЬ ДЛЯ ИНВАЗИВНОЙ КАРЦИНОМЫ

Самый важный вопрос: питается ли рак эстрогеном и прогестероном? В идеале мы должны видеть высокий процент (он может быть от 0 до 100) рецепторов эстрогена (РЭ) и рецепторов прогестерона (РП) с высокой интенсивностью окраски (оценка от 1 до 3+, где 3+ является самой высокой). В этом примере эстроген питает 98 % раковых клеток, а прогестерон стимулирует 79 % из них. Некоторые лаборатории вместо этого применяют шкалу Олреда, в которой РЭ и РП оцениваются от 0 до 8 – чем больше, тем лучше. Когда гормоны из крови попадают на эти рецепторы, они сигнализируют раковым клеткам плодиться и размножаться, так что когда процент РЭ высок, это означает, что рак в большой степени питается эстрогеном. Не забывайте, дамы: даже после наступления менопаузы у вас в организме немало эстрогена благодаря ферменту под названием ароматаза, который прячется в жировых клетках и перерабатывает стероиды в эстроген. То, что вокруг эстроген-позитивной (ЭП) опухоли крутится большое количество эстрогена, конечно, не очень хорошо, но мы просто обожаем эти рецепторы, которые есть примерно у 80 % опухолей. Во-первых, они ассоциируются с менее агрессивными, более излечимыми видами рака[695]. Во-вторых, если они питаются эстрогенами, то мы можем уморить их эндокринной терапией, принимая антиэстрогеновые таблетки. Наконец, если у вас нет РЭ, то вам, скорее всего, для лечения понадобится химиотерапия, но (подсластим пилюлю) химиотерапия очень эффективна против большинства эстроген-негативных (ЭН) опухолей. У нас нет никакой терапии, которая специально таргетирована на рецепторы прогестерона, но чем выше процент РП, тем менее агрессивен рак.

Если у вас инвазивный рак, то в биомаркерном профиле опухоли указан ген, который управляет ростом и восстановлением клеток – рецептор эпидермального фактора роста человека 2, или HER2/neu (он же erbB-2), или, чаще всего, просто HER2, который усиливает свое действие примерно в 15 % типов рака. Его проверяют двумя способами: сначала иммуногистохимическое (ИГХ) исследование, которое показывает отсутствие HER2 при оценке от 0 до 1+, присутствие HER2 при оценке 3+ и неясность – при оценке 2+; так что в этом случае его проверяют еще и с помощью FISH-теста (флуоресцентной гибридизации in situ), который обычно дает точный ответ. HER2-позитивные типы рака (HER2+) более агрессивны, чем HER2-негативные (HER2–), и практически всегда требуют химиотерапии. Отличная новость: если у вас диагностировали HER2-позитивный инвазивный рак, то таргетированные препараты вроде «Герцептина» и «Перьеты» настолько эффективно и точно уничтожают этот подтип, что результаты лечения HER2-позитивного рака – самые лучшие из всех подтипов.

Последняя часть анализа профиля опухоли – это определение антигена Ki-67, который отвечает на вопрос «Сколько клеток здесь активно делится?», то есть клетка образует две новые клетки, а не просто дремлет и ничего не делает. Процент пролиферации клеток может быть от 1 до 100. В идеале он должен быть меньше 11, а числовое значение больше 20 уже считается высоким (лаборатории бывают разные, так что проверьте само заключение). Чем ниже процент, тем «ленивее» ваш рак. Мы просто обожаем ленивцев! Но некоторые виды лечения (опять-таки подсластим пилюлю) работают лучше против быстро делящихся клеток, так что не пугайтесь, если у вас очень высокий Ki-67.

Существует пять профилей болезни, отличающихся генетически, проявлениями и способностью к рецидиву.

Если вы читаете заключение цитолога обо всей вашей опухоли, которую удалили при лампэктомии или мастэктомии, то в нем есть и дополнительная информация: полный размер опухоли, количество найденных опухолей, другие поражения (например, ПК-is), пограничный статус (затронул рак края удаленных тканей или нет), сколько лимфоузлов удалено и есть ли в них раковые клетки.

Молекулярные подтипы: Знай врага своего

Хотя болезнь называется «рак груди», мы знаем, что под микроскопом она делится как минимум на 21 подтип. То, как клетки ведут себя, намного важнее того, как они выглядят. Серийный убийца может выглядеть милым и дружелюбным – покажите мне его намерения и возможности, а не фотографию. Именно этим занимается молекулярное профилирование: с помощью четырех биологических маркеров, которые мы только что рассмотрели, врачи делят опухоли на пять характерных молекулярных профилей, каждый из которых имеет собственную генетическую особенность в проявлении, реакции и способности к рецидиву. При молекулярном типировании присутствие или отсутствие РЭ и РП объединяется в одну категорию «гормональных рецепторов» (ГР+/ГР–); кроме того, учитывается избыточная экспрессия белка HER2 (HER2+/HER2–) и Ki-67. Выделяют следующие молекулярные подтипы рака груди.