Первоначально принимая воды родников и атмосферных осадков в озёрно-заболоченной межгорной котловине (в 8-9 километрах от города Верхний Уфалей) с её тремя проточными озёрами (небольшим зарастающим Сурны, Малым и Большим Чусовскими) и небольшой речкой Ольховкой, река Полдневая Чусовая выбирает северный путь вдоль основного направления самих Уральских гор. Большую часть своего современного пути (по «Государственному водному кадастру»), 377 километров, Чусовая (после слияния рек 39-километровой Полдневой Чусовой и 34-километровой Западной Чусовой их общее продолжение уже имеет это укороченное название) протекает по территории Свердловской области. Здесь, в её верховье, нижняя часть Верхнемакаровского и полностью Волчихинское водохранилища с участком реки между ними находятся на окраине западной территории муниципального округа «город Екатеринбург». Эти водохранилища и создавались для водоснабжения города Свердловска (с сентября 1991 года – Екатеринбург). В Челябинской области находится только её 20-километровое верховье, а значительно уменьшенный Камским водохранилищем в наше время нижний 195-километровый участок – в Пермском крае. Причём эта река на участке до 3 километров разграничивает Челябинскую и Свердловскую области, а границы последней области с Пермским краем пересекает трижды, являясь сама и здесь с участками от 2 до 6 километров границей между этими субъектами Российской Федерации.
Историческая и географическая уникальность реки Чусовой во многом обусловлена тем, что, пройдя около полутора сотен километров по низкогорному восточному склону Среднего Урала, она пересекает его невысокие центральные горные хребты и увалы и далее продолжает свой путь по западному склону Уральских гор. Здесь, на своём среднем участке, выбрав северо западное направление (на больших участках – и северо-северо-западное), эта река на многокилометровом пути, вплоть до города Чусового, протекает лишь с небольшим отдалением по ходу своего движения от центральных горных хребтов практически (это с включением и верховья реки) всего Среднего Урала. Эта особенность позволяла нашим предкам ещё с древности широко использовать Чусовую как одну из основных на Урале транспортных артерий в перемещении грузов и людей. С появлением первых крупных металлургических заводов на Урале эта река с 1703 года первой приняла поток их продукции для перевозки (сплава на речных судах по воде) этих грузов многим российским адресатам. В первые десятилетия по Чусовой сплавлялась почти вся (за исключением ближних заводов к самой реке Каме) уральская заводская продукция в европейскую часть России. В последующие времена грузооборот этой реки, с её относительной близостью к северо и среднеуральским заводским округам, доходил до 50-70% грузопотока всех горноуральских заводов. По Чусовой перемещалась и некоторая продукция алтайских и других сибирских заводов. Порой лишь немногим уступая по весу заводским грузам, по этой реке перемещали свои грузы и урало-сибирские купцы. С появлением железнодорожного сообщения уральского региона с Центром и с Сибирью сплав по уральским рекам (в том числе и по Чусовой) заводской продукции и купеческих товаров стал стремительно угасать, и к концу первой четверти ХХ века был окончательно прекращён.
К нашему времени на берегах реки Чусовой располагаются четыре города – Полевской (микрорайон бывшего посёлка Станционный – Полевской), Ревда (Чусовая здесь протекает у северо-восточных окраин города), Первоуральск и Чусовой (последние два города река разделяет на отдельные части). У бывшего устья этой реки (сейчас здесь Камское водохранилище) на левом берегу располагаются северные кварталы миллионного по численности населения краевого центра – города Перми. На чусовских берегах расположено и до десятка посёлков – Чусовской (на южном берегу Большого Чусовского озера), двухдворный Канал, Флюс, Билимбай, Вересовка, Крылосово, Прогресс, Коуровка, Староуткинск, Лямино; и на берегах уже Чусовского залива Камского водохранилища – Верхне-Чусовские городки, Усть-Шалашная, Пальники. На всей Чусовой можно насчитать и несколько десятков сёл и деревень; немало здесь садовых товариществ и различных баз для отдыха, туризма, рыболовства и охоты. Расположение всех этих населённых пунктов вдоль реки довольно неравномерное. Так, если посёлки Прогресс и Коуровка уже давно составляют единое целое, то на второй половине реки Чусовой от деревни Нижняя Ослянка и до города Чусового (Архиповские Бараки), на 103 километра речного пути, в наше время из не заброшенных существует только деревня Усть-Койва с её базами отдыха и туризма. Немало на Чусовой и урочищ, где ранее были крестьянские деревни, заводские пристани и судоверфи, посёлки лесозаготовителей, лесосплавщиков и лесопереработчиков (бывший Усть-Сылвицкий завод).