Приведенные опыты устраняют все сомнения относительно летучих вакцин. Эти вакцины вызывают не повышенную сопротивляемость, а настоящий иммунитет, характеризующийся появлением в сыворотке вакцинированных животных иммунизирующей способности. Они вакцинируют не только голубей, но также и кроликов, а через их посредство и свинок. Они являются антигенами, так как ведут к реактивным, отражающимся на сыворотке крови явлениям у вакцинируемых животных. ‘Отсюда следует, что вакцинация и приобретение иммунитета могут протекать без появления агглютининов, преципитинов и бактериолизинов. Эти свойства, не составляя необходимой принадлежности приобретенного иммунитета, не могут играть заметной роли в его механизме. Совсем иное значение имеют иммунизины (амбоцепторы или сенсибилизины), которые должны быть признаны основными факторами приобретенной невосприимчивости. Они вместе с тем являются первичным вполне установленным примером антител, появляющихся в результате введения не коллоидного, а летучего вещества, и поэтому связующим звеном между явлениями иммунитета и привыкания к морфию, мышьяку, алкоголю и т. д.
В заключение я должен еще раз остановиться на практическом значении найденных мной фактов.
В отличие от других мои вакцины дают иммунитет не через 7 – 14 дней, а на второй или третий день. Это быстрое приобретение иммунитета очень, разумеется, важно для успешной борьбы с эпидемией.
Кроме того, не будучи коллоидами, мои вакцины могут, вероятно, всасываться кишечником и давать иммунитет естественным энтеральным путем. Это представляло бы, понятно, громадные удобства для широкого применения вакцинации как средства предупреждения инфекций. Особенно уместной такая вакцинация через кишечник представляется для тех инфекций, которые, как холерная, имеют кишечник местом своей локализации.
Все эти соображения следовало бы иметь в виду при приближении холерного сезона и холерной кампании.
Вакцинация и привыкание
Ввиду того что теории о добавочном тормозящем и истощающем веществе не могут объяснить нам сущность иммунитета, должна была появиться новая теория в тот момент, когда было установлено, что вирулентность зависит в значительной степени от токсических выделений бактерий. Фактически многие авторы сообщали, что сущность вакцинации заключается в приобретенной нечувствительности организма к бактерийным ядам.
Такая концепция может быть подтверждена более или менее близкими аналогиями. В защиту ее можно привести тот факт, что привыкание к постепенным дозам увеличивает резистентность к действию медикаментов, как, например, морфина, это также относится к ядам, согласно опытам Кауфмана.
Можно извлечь большую пользу из этих важных данных тем, что резистентность различных видов животных к инфекции определенной бактерией параллельна их резистентности к интоксикации растворимыми продуктами этой же бактерии.
Так, например, морские свинки, которые больше всего чувствительны к вибриону Мечникова, легче отравляются химическими веществами, которые вырабатывает этот вибрион; то же самое относится и к голубям. Кролики, с другой стороны, довольно резистентны к этому живому и мертвому вирусу; один из нас это обнаружил (Ann. Inst. Pasteur, 1889, X). Однако по поводу этого вибриона Мечникова было доказано, что вакцинация против инфекции не совпадает с привыканием к интоксикации; животных, которые легко привыкают к интоксикации, трудно вакцинировать, и обратно, животные, которые легко вакцинируются, нелегко привыкают к интоксикации.
В последнее время мы снова вернулись к этому вопросу и проверяли его новыми экспериментами, работая на кроликах, экспериментально нечувствительных к действию синегнойных бацилл.
Если мы возьмем трех животных, обладающих иммунитетом, и трех контрольных и если будем инъецировать в вены тех и других одинаковым способом и одинаковые стерильные растворимые продукты синегнойной бактерии, то увидим, продолжая дальше инъекцию, что все эти животные погибают, получив одинаковое количество – от 18 до 25 см3 на кг. Такие же результаты получаются, когда инъекция приостанавливается в момент появления тяжелых морбидных симптомов.
В таких случаях кролики не тотчас же погибают, а умирают через 2–3 дня, как предварительно вакцинированные, так и невакцинированые. То же самое получается, экспериментируя на морских свинках. То же самое, по мнению одного из нас, происходит в случаях, где была увеличенная резистентность в отношении вибриона Мечникова и Коха. Впрочем, имеются такие же примеры в исследованиях Шово (Chauveau). Он находил, что алжирские овцы с сильным естественным иммунитетом так же чувствительны к токсичности сибиреязвенной крови, как и овцы, которые обладали только одним простым естественным иммунитетом для своей защиты.
В другой серии экспериментов вместо массивных доз мы применяли меньшие количества – от 5 до 12 см3 на кг с последовательным введением.