Инкубация – это время между моментом заражения и появлением болезненных токсических симптомов. Для вариолы оно клинически определяется в 1 – 14 дней; в тяжелых формах (пурпура) оно часто сокращается до 7–5 дней. Легкие же формы, как варолиоид и аластрим, имеют такую же продолжительность инкубации, как и вариола, – в 13 в среднем дней.
При инокулированной оспе уже на 2-й или 3-й день после внесения заразы в кожу появляется краснота, постепенно развивающаяся в протопустулу (мастер-покс). Но если считать инкубационным периодом время от заражения до появления общих токсических расстройств, то оно при инокуляции равно 7 – 13 дням, т. е. значительно короче, чем при естественной болезни. При вакцине местная реакция, как при инокуляции, – на 3-й день, а общие симптомы – на 8-й и 9-й, также скорее, следовательно, чем при вариоле.
Второй – токсический – период при вариоле и при инокуляции одинаков – 3–4 дня. При вакцине он существует только сутки.
Третий – период высыпания. Оно при вариоле начинается на 3 – 4-й день токсемии и сопровождается понижением, но не исчезновением лихорадки. При аластриме же и вариолоиде температура окончательно приходит к норме. При инокуляции высыпание также начинается на 4-й день токсемии. При вакцине же за редким исключением (генерализованная вакцина) вторичного высыпания не бывает.
Таким образом, вакцина сходна с вариолой в том, что у них в противоположность вариоляции происходит только один раз образование оспин, но при вакцине оно имеет место до токсемии, а при вариоле – после нее.
Заболеваемость оспой по отдельным областям РСФСР (на 10 000 населения)
Период нагноения вариолы слабо выражен при инокуляции; он отсутствует при аластриме и обыкновенно при вариолоиде. Нагнотительная лихорадка наблюдается только при натуральной оспе.
Различная продолжительность инкубации иммунитета (см. «Основы иммунологии», стр. 212) важна для выяснения патогенеза оспы. Как было указано, вакцинация иммунизирует к вакцине на 9-й день, а к вариоляции на 12-й; при вариоле же иммунитет к вакцине получается на 4-й или 5-й день болезни. Наконец, напомним, что при нагноении вакцинных оспин к 10-му дню они обычно в значительной степени теряют вою заразительность, тогда как заразительность сохраняется в вариолезных пустулах и корках.
С восторжествованием учения о живом контагии оспенные симптомы и поражения поставлены в зависимость от свойств возбудителя и реакции больного организма.
В частности, предстояло объяснить течение естественной инфекции а основании знакомства с вариолизацией и вакциной. Таким образом, возникло мнение, что и при вариоле имеется протопустула где-нибудь в дыхательных путях. Но это мнение не нашло поддержки ни в клинических симптомах, ни в анатомических поражениях и должно быть оставлено. Следует поэтому допустить, что оспенный микроб проходит сквозь слизистые оболочки, не оставляя следов.
Затем, по общепринятому мнению, возбудитель в течение инкубационного периода где-то размножается, после чего, прорываясь в кровь, вызывает появление симптомов инвазионного периода.
Пирке (Pirquet, Klin. stad. ueber Vakzine und Vakzinale Allergie, Лейпциг и Вена, 1907) высказал иной взгляд. Он думает, что оспенные микробы во все время инкубации циркулируют в крови, но не вызывают болезненных явлений, пока организм на них не реагирует. Только с появлением антител начинается лихорадка. Эти антитела лизируют оболочку микробов, освобождая пирогенные яды последних. Затем агглютинины склеивают возбудителей, вследствие чего они застревают в капиллярах кожи, что и ведет к появлению оспин.
Исчезновение лихорадки при высыпании Пирке объясняет образованием антитоксинов. Кроме того, он думает, что литические антитела истощаются и перестают выделять яды из микробов. А нагноительная лихорадка вызывается появлением новых лизинов.
Пирке подтверждает, свои гипотезы изучением вакцинации. Здесь также он различает явления, зависящие от размножения паразитов, от тех, которые вызываются развитием антител. Вместе с увеличением числа возбудителей постепенно вырастает оспина как колония бактерий на агаре. В противоположность этой постепенности критически появляются на 9-й, 10-й день лихорадка и ареола. Уже этот период инкубации, приблизительно совпадающий с временем появления антител, указывает на связь их между собою. А прямое доказательство своему воззрению Пирке находит в результатах сукцессивных прививок. При ежедневных прививках вакцины первые идут впереди последующих. Но ареола появляется во всех привитых участках одновременно, и с ее появлением рост прекращается. Это объясняется продукцией на 9 – 10-й день антител, лизирующих микробов и освобождающих токсины. Токсины же дают местно ареолу и как общую реакцию лихорадку. При ревакцинации реакция организма – по общему закону – наступает раньше и скорее образуются антитела, вследствие чего происходит ускоренное и рудиментарное развитие вакцинальных поражений.