Бронетранспортер, вооруженный тяжелым противотанковым ружьем sPzB 41 калибра 20—28 мм с коническим стволом и пулеметом MG 34 (боекомплект 168 выстрелов и 1100 патронов), получил обозначение Sd.Kfz.250/11 —leichter Schutzenpanzerwagen (schwere Panze buchse 41). Тяжелое противотанковое ружье со своим штатным щитом устанавливалось в передней части боевого отделения и имело вертикальный угол наведения в пределах от -15° до +25°. Начальная скорость снаряда массой 121 г достигала 1400 м/с. На дистанции 500 м он пробивал броню толщиной 66 мм. Расчет ружья состоял из трех человек.
Последней модификацией бронетранспортера Sd.Kfz.250 стала машина артиллерийской инструментальной разведки—leichter Messtruppanzerwagen Sd.Kfz.250/12. Машина оснащалась радиостанцией Fu 8, а позднее—Fu 12 или Fu 14. В комплект оборудования входили различные оптические средства наблюдения. Вооружение состояло из пулемета MG 34 с боекомплектом 1100 патронов.
Помимо модификаций заводского изготовления существовали варианты, построенные непосредственно в войсковых частях. Наиболее известные из них—машины, вооруженные французской противотанковой пушкой Hotchkiss калибра 25 мм, противотанковой пушкой Рк 38 калибра 50 мм, зенитными 20-мм пушками Flak 30 и Flak 38. Некоторое количество Sd.Kfz.250 было переоборудовано в санитарные.
Первые серийные бронетранспортеры Sd.Kfz.250 начали поступать в войска в июле—августе 1941 года. Они состояли на вооружении моторизованных частей, в подразделениях войск связи и штурмовой артиллерии. В 1944 году в штате танковой дивизии, например, имелось 55 легких бронетранспортеров. Машины Sd.Kfz.250/8 использовались в мотопехотных частях для огневой поддержки, а Sd.Kfz.250/10 и Sd.Kfz.250/11—в качестве командирских.
Бронетранспортеры Sd.Kfz.250/3 применялись не только в качестве машин связи, но и как передвижные командные пункты. Один из таких бронетранспортеров был излюбленным средством передвижения командующего германским Африканским корпусом генерала Эрвина Роммеля.
Наряду с обычными колесными бронеавтомобилями в разведывательных подразделениях танковых и моторизованных дивизий использовались полугусеничные разведывательные машины Sd.Kfz.250/9. Обладая высокой проходимостью, они оказались незаменимыми в условиях восточного фронта и зарекомендовали себя лучше, чем классические колесные бронеавтомобили.
Машины Sd.Kfz.250 состояли также на вооружении артиллерийских подразделений. Первым машины нового типа получил 78-й механизированный артиллерийский полк, приданный 7-й танковой дивизии.
Бронетранспортеры Sd.Kfz.250 широко применялись в боевых действиях до самого конца войны. Ряд трофейных машин эксплуатировался в частях советской, американской и польской армий. Всего с 1940 по 1945 год в Германии произвели 6628 бронетранспортеров Sd.Kfz.250. За годы войны большинство их было безвозвратно потеряно, тем не менее на 1 марта 1945 года Вермахт располагал еще 2765 машинами этого типа. В настоящее время в России сохранились только две такие машины —Sd.Kfz.250/1 Alt и Sd.Kfz.250/9 Neil. Оба бронетранспортера находятся в Военно-историческом музее бронетанкового вооружения и техники в Кубинке.
Средний бронетранспортер Sd.Kfz.251