К просветителям Гольбах примкнул вскоре после своего появления в Париже. Тогда же он стал активным сотрудником знаменитой "Энциклопедии, или Толкового словаря наук, искусств и ремесел", душой которой был Дидро - ее инициатор, главный редактор и один из основных авторов; к этому делу поистине исторического значения Дидро привлек весь цвет тогдашней передовой французской культуры, в том числе Вольтера, Руссо, Даламбера, Рейналя и многих других. Главным образом с "Энциклопедией" были связаны первые пятнадцать лет литературной и общественной деятельности Гольбаха примерно, до середины 60-х годов. В этом издании он вел некоторые естественнонаучные разделы, прежде всего химический раздел, составленный из его же статей и заметок. Но этим его участие в "Энциклопедии" далеко еще не исчерпывалось. Вместе с Дидро он делил все невзгоды, в которых не было недостатка на тернистом пути этого великого труда,- ведь там совершалась решительная переоценка всех материальных и идейных устоев феодального общества; недаром "Энциклопедия" вызвала ненависть церковных и светских защитников "старого порядка".
Своего рода идейной лабораторией энциклопедистов, местом, где оттачивались и коллективно проверялись теоретические предпосылки их философии, был знаменитый гольбаховский салон.
Философские салоны сыграли крупнейшую роль в истории французского просвещения. Не в пример аристократическим салонам XVII века, участники которых проводили время в светских развлечениях и пустой болтовне, парижские салоны следующего столетия во многих случаях были культурными центрами, объединявшими людей интеллектуального труда - ученых, философов, публицистов. В страстных спорах вокруг животрепещущих вопросов жизни, в столкновениях мнений здесь возникали и развивались прогрессивные мысли, которые затем воплощались в литературных произведениях, направленных против "старого порядка". Среди этих философских салонов гольбаховский был самым выдающимся, можно сказать - единственным в своем роде по составу, радикализму и культурно-историческому значению.
Обладатель значительного состояния Гольбах, отличавшийся бескорыстной, широкой натурой, не жалел средств для благородного дела, которому посвятил свою жизнь. Ему очень многим была обязана появившаяся в 60-х годах XVIII века обильная просветительная и антирелигиозная литература, среди которой видное место занимали не только его собственные сочинения, но и то, что готовили к печати его друзья и помощники - Лагранж и Нежон. В гостеприимном доме Гольбаха - зимой в Париже, на улице Сен-Рош, летом и до поздней осени в парижском пригороде Гранвале - можно было встретить едва ли не всех видных представителей "литературной республики"- передовых французских писателей, ученых, мыслителей, людей искусства. Посетить гольбаховский салон считали своим долгом и многие выдающиеся деятели культуры, приезжавшие из Англии и Италии, а также дипломаты разных стран. Естествоиспытатели Ру, Дарсе и Бюффон, экономист Тюрго, знаток литературы Мармонтель, автор широко известной "Философской и политической истории колоний и торговли европейцев в обеих Индиях" Рейналь, философ Кондильяк, Даламбер, ближайшие единомышленники Гольбаха - Гельвеции, Гримм и, разумеется, Дидро, который был, можно сказать, душой общества, самым блестящим и талантливым его участником,- таков далеко не полный перечень наиболее частых посетителей салона. В числе иностранных гостей были такие ученые знаменитости, как Бенжамен Франклин, Адам Смит, Чезаре Беккариа, Давид Юм, Джозеф Пристли, писатель Лоренс Стерн, актер Давид Гаррик.
В непринужденной беседе и жарких спорах в кружке Гольбаха обсуждались самые разнообразные вопросы философии и этики, литературы и искусства, экономики, политики, религии. В спорах о религии страсти особенно разгорались; они-то больше всего и привлекали хозяина салона, который внимательно прислушивался к аргументам спорщиков и сам участвовал в беседах, искусно их направляя. В кружке не было полного единства взглядов: наряду с убежденными атеистами Дидро, Гельвецием, Ру, Лагранжем и Нежоном здесь подвизались деисты и агностики; быть может, это и соответствовало видам Гольбаха, всесторонне проверявшего в спорах доводы своей антирелигиозной критики. На улице Сен-Рош и в Гранвале находился, можно сказать, главный штаб того "штурма неба", который был предпринят энциклопедистами - в первую очередь самим Гольбахом и его ближайшими друзьями.