(Не) умереть от разбитого сердца

Однако эти отдельные гены сами по себе не являются факторами, неизбежно определяющими развитие болезни. Их наличие увеличивает риск ИБС в среднем на 18 %. Некоторые гены увеличивают риск лишь на 2 %, а другие – на 90 %. Множество генов из числа «виновников» ИБС кодируют другие гены. Они определяют, будет ли проявляться признак другого гена или нет. Так, один влиятельный ген может указывать клеткам, чтобы они производили слишком много или слишком мало какого-то продукта. Хорошим примером для этого является наследственная гиперхолестеринемия.

Как мы знаем, процесс развития ишемической болезни сердца складывается из множества отдельных нарушений. В генетике это видно особенно ярко: 35 из 50 известных генов, ведущих к ИБС, влияют именно на факторы риска. Эти гены кодируют усвоение холестерина, артериальное давление, развитие сахарного диабета или элементы иммунной системы, которые участвуют в патологических процессах в коронарных артериях. Некоторые гены непосредственно влияют на сосудистую стенку таким образом, что она формируется несколько аномально, в результате чего повышается риск развития атеромы или атеросклеротических бляшек в сосуде.

Не все аномальные гены одинаковы. Так, ген под названием 9p21 – особенно проблемный. (Название 9p21 указывает на расположение гена в хромосоме; некоторым генам достаются более благозвучные имена.) Этот ген, если в нем происходит мутация, ослабляет или повреждает кровеносный сосуд, так что в сосуде образуется атеросклеротическая бляшка. Чем больше в гене мутаций, тем более тяжелой будет форма ИБС.

Еще одна интересная генетическая зависимость появляется в отношении групп крови. В последовательности ДНК, определяющей нашу группу крови (А, В, АВ или 0) содержится часть кода, задающего вязкость крови. Вязкость крови, или тенденция к тромбообразованию, является причиной инфаркта миокарда: тромбы формируются вокруг атеросклеротических бляшек, сосуд закупоривается и кровь внезапно перестает поступать к сердечной мышце.

Некоторые исследования показывают, что в организме людей со II и III группами крови синтезируется белок, молекула которого соединяется с другой молекулой под названием фактор фон Виллебранда. Фактор фон Виллебранда играет важную роль в свертывании крови, но когда его работа сделана, он уносится кровотоком. Однако белок, который синтезируется в крови групп II и III, удерживает этот фактор на одном месте дольше необходимого, в результате чего кровь становится более вязкой и повышается вероятность образования тромбов вокруг любой появившейся холестериновой бляшки. Это не означает, что у людей со II и III группами крови обязательно развивается инфаркт миокарда, но группа крови может оказаться дополнительным, пусть даже небольшим, фактором риска для ИБС.

В одном исследовании была обнаружена зависимость между низким ростом человека и ИБС – открытие, которое можно отнести к числу странных находок. Исследователи проанализировали данные 200 тыс. людей европейского происхождения и сделали вывод, что у людей с генами низкорослости чаще развивалась коронарная недостаточность. Как ни странно, ученые выяснили, что гены, кодирующие рост, также задают признаки холестерина и триглицеридов в крови. Итак, определенные гены делали людей низкорослыми и при этом повышали уровень холестерина в их крови.

Еще одна важная область генетических исследований, которая, несомненно, будет развиваться дальше, связана со статинами – группой лекарственных препаратов для понижения уровня холестерина. Люди, отягощенные более тяжелым грузом «плохих» генов, как показывают исследования, получают больший эффект от лечения статинами. Уровень холестерина у них снижался, как и заболеваемость ИБС, почти в два раза. Но если будут обнаружены конкретные «виновные» гены, мы, вероятно, сможем предлагать более адресное лечение и лучше подбирать препараты.

Распространенная болезнь, которая имеет большое значение и существенно увеличивает риск развития ИБС – это семейная гиперхолестеринемия. У людей, страдающих этим заболеванием, наблюдается экстремально высокий уровень ЛПНП («плохого» холестерина), вследствие чего в их артериях развиваются закупорки, и это происходит в значительно более раннем возрасте, чем у других людей. У некоторых ИБС и инфаркт миокарда развивается раньше двадцати лет. Люди с этим заболеванием наследуют один из трех генов, препятствующий соединению ЛПНП с рецептором и удалению из кровотока – вместо этого он остается циркулировать в сосудистом русле и повреждает стенки сосудов.

Существуют ли какие-то защитные гены? Да. Например, то, как организм реагирует на физическую нагрузку, может определяться генами: генетические вариации позволяют одним людям легче избавляться от жира за счет физических упражнений, чем другим. А это в свою очередь может снизить риск ИБС.