К концу 1943 г. со сборочной линии завода в Аугсбурге сошло примерно 457 самолетов Ме-410А. Первый Ме-410 постройки фирмы Дорнье увидел свет в декабре, но следующие одиннадцать Ме-410, изготовленных фирмой Дорнье, поднялись в небо только в феврале 1944 г.
Первой боевой потерей V/KG-2 стал Ме-410 «U5+KG», сбитый в ночь с 13 на 14 июля 1943 г. истребителем «Москито» NF.XII из 85-й эскадрильи RAF над Феликстоу. Погибли пилот фельдфебель Цвисслер и стрелок-радист оберфельдфебель Райда. В ту же ночь над Дюнкерком «Москитой» был сбит еще Ме-410 из V/KG-2 – «U5+CJ».
В начале 1943 г. налеты американской авиации на объекты Третьего Рейха еще не носили массированного характера. В тот период американцы по сути только начинали отрабатывать тактику и стратегию налетов на Рейх. В рейдах принимало участие совсем мало самолетов, порой – всего несколько штук. К лету 1943 г. ситуация изменилась кардинально – налеты стали массированными.
Как результат, командование люфтваффе было вынуждено отвлекать на оборону Рейха все больше и больше истребителей. Были созданы специальные силы ПВО Рейха – Reichsverteidigung. Для подразделений Reichsverteidigung лучше всего подошли двухмоторные церстореры, так как эти самолеты обладали большими дальностью и продолжительностью полета, а значит были способны вести длительные воздушные бои. К тому же церстореры были вооружены гораздо лучше, чем одномоторные истребители, что значительно повышало вероятность уничтожения четырехмоторных бомбардировщиков.
В сентябре 1943 г. начался процесс перевооружения II/ZG-26 «Хост Вессель» с Ме-210 на Ме-410. После перевооружения гешвадер им. Хоста Веселя сражался плечом к плечу с другим крупным соединением церстореров – ZG-76 – против тяжелых бомбардировщиков американской 8-й воздушной армии, превращавших в руины города и села Германии, заодно с населенными пунктами Австрии, Венгрии и Чехословакии.
Объединенные силы истребителей Bf.110 и Ме-410 16 марта 1944 г. обрушились на строй из примерно пяти сотен бомбовозов В-17 «Летающая Крепость» и двух сотен бомбардировщиков В-24 «Либерейтор» из состава американской 8-й воздушной армии, наносивших удар по промышленным объектам Южной Германии. Строй бомбардировщиков развалился от своевременно выпущенных церсторерами неуправляемых ракет, затем огнем бортовых пушек немецкие истребители сбили не менее 18 четырехмоторных бомбардировщиков. Пилоты церстореров выждали момент, когда одномоторные истребители сопровождения повернули домой – они не могли сопровождать бомбовозы на всем маршруте и з-за ограниченного запаса топлива. Тут-то церстореры и устремились в решительную атаку. Небольшая тактическая хитрость позволила в этот раз бомбокиллерам добиться некоторых успехов.
В апреле 8-я воздушная армия в который раз обрушилась на центры германского авиастроения. Только 10 апреля более 900 «Крепостей» и «Либерейторов» бомбили шесть целей в Восточной Германии. Бомбардировщики сопровождали шесть групп «Мустангов» и четыре группы «Лайтнингов». Где-то между Познанью и Ростоком самолеты американских 45-го и 13-го бомбардировочных авиакрыльев атаковали Ju- 88 и вооруженные ракетами Ме-410. Только церстореры сбили 25 бомбардировщиков. Шедшее без прикрытия истребителей 40е бомбардировочное авиакрыло над Штеттином попало под ракетный удар Ме-410 из ZG-26, а потом мессера обстреляли американские самолеты из бортовых пушек. Бомбардировщики понесли тяжелые потери. Всего в тот день американцы не досчитались 42 бомбардировщиков В-17 «Летающая Крепость», 12 «Либерейторов» и шестнадцати истребителей.