В состав этого Правления были включены 3 представителя от Петербурга — генералы А.А.Шаховской и И.Ф.Барятинский и полковник А.Г.Гурьев, и 3 представителя малороссийской генеральной старшины — М.Т. Забела, Ф.И.Лысенко и А.М.Маркович. Затем в 1750 году новая императрица Елизавета Петровна, питавшая особую слабость к малороссийским казакам и повинуясь просьбам своего фаворита Алексея Разумовского, восстановила должность малороссийского гетмана и утвердила в ней его младшего брата Кирилла Разумовского, присвоив ему титул «Ея Императорского Величества гетман всея Малыя России, обоих сторон Днепра и войск запорозских». Тогда же вдоль всего Северского Донца было продолжено возведение Украинской пограничной линии, начатое еще в 1730 году. Именно здесь, на границах Слободской Украины, Запорожской Сечи и Крымского ханства, где ныне существует Кировоградская область, в 1752 году по указу Елизаветы была создана Новая Сербия, территорию которой заселили сербы, черногорцы, македонцы, болгары и другие выходцы из Австрийской империи. Это буферное «государство» со столицей в Новомиргороде сразу было включено в состав Российской империи, получило статус автономии и стало управляться Правительствующим Сенатом и Военной Коллегией, поскольку все мужское население Новой Сербии было включено в состав Сербского гусарского корпуса, командиром которого стал генерал-поручик И.С.Хорват.
В 1753 году эта территория была разделена на вновь образованную Новую Сербию со столицей в Елисаветграде, где поселилась часть запорожцев, объединенных в Новослободской полк, и Славяносербия со столицей в Бахмуте, населенную выходцами из российских губерний и балканских провинций, которая растянулась вдоль всей Украинской пограничной линии. Именно на этой территории, где сейчас расположены целый ряд районов Полтавской, Запорожской, Днепропетровской и Донецкой областей, в 1764 году Екатерина II учредила Новороссийскую губернию, центром которой стал Кременчуг. В том же году императрица окончательно ликвидировала гетманское правление и восстановила в Глухове Малороссийскую Коллегию, которую возглавил генерал-фельдмаршал Пётр Румянцев. Затем в 1765 году она издала именной Манифест, согласно которому все слободские полки были преобразованы в регулярные Харьковский уланский и Сумской, Острогожский, Ахтырский и Изюмский гусарские полки и на территории их расквартирования учреждена Слободско-Украинская губерния, административным центром которой стал Харьков.
Новый этап освоения степей Дикого Поля и расширения южных рубежей Российской империи был связан с именами выдающихся государственных деятелей, полководцев и флотоводцев — Г.А.Потемкина, А.В.Суворова, П.А.Румянцева, А.М.Голицына, Ф.Ф.Ушакова, Г.А.Спиридова, С.Г.Грейга и других. Именно их военными талантами и беспримерным ратным подвигом сотен тысяч русских офицеров, солдат и матросов Россия выиграла две войны с Османской империей. В результате Первой русско-турецкой войны (1668–1774) был подписан Кючук-Кайнарджийский мирный договор, по условиям которого:
1) К России отошла территория причерноморского лимана между Южным Бугом и Днепром,
2) Россия закрепила за собой ряд крепостей на Керченской полуострове, в том числе Керчь и Ени-Кале;
3) Турция признавала независимость Крымского ханства, который стал протекторатом Российской империи. Кроме того, после окончания этой войны Екатерина окончательно решила положить конец своеволию запорожских казаков и в мае 1775 года приказала генерал-аншефу Петру Текели ликвидировать Запорожскую Сечь.
Во исполнение этого указа он немедля выступил в поход и спустя месяц в Новой Сечи зачитал всей войсковой старшине императорский Манифест «Об уничтожении Запорожской Сечи и о причислении оной к Новороссийской губернии», где было прямо указано, что «нетъ теперь более Сечи Запорожской въ политическомъ ея уродстве, следовательно же, и козаковъ сего имени». Сразу после упразднения Запорожской Сечи по указу Екатерины II на днепровских порогах началось строительство Днепровской пограничной линии, центром которой стала Александровская крепость (Запорожье), а территория Запорожского войска вошла в состав Новороссийской и Азовской губерний. Во второй половине 1770-х годов светлейший князь Г.А.Потемкин, основал здесь города Екатеринослав (1776), Херсон (1778) и Павловск (1780) (нынешний Мариуполь).
В 1780–1782 годах после утверждения Екатериной II «Общего положения о российских губерниях» и ликвидации Малороссийской Коллегии, на территории Малороссийской и Слободско-Украинской губерний были учреждены Киевское и Харьковское наместничества, главами которых стали генерал-фельдмаршал П.А.Румянцев и генерал-аншеф Д.А.Норов. А уже в апреле 1783 года, после подавления антироссийского мятежа, учиненного турецкими агентами, Екатерина издала Манифест о вхождении Крымского ханства к Российской империи.
Присоединение Крыма к России стало одной из главных причин начала Второй русско-турецкой войны (1787–1791), по итогам которой был подписан Ясский мирный договор. По условиям этого договора: