Восстания против поляков следовали сплошной чередой. В 1625 году восставших повел за собой Марк Жмайло, в 1630 году борьбу с феодалами-католиками возглавил гетман Тарас Федорович. Казаки рассчитывали на помощь России, ощущая кровную связь и желая воссоединения с ней. Когда в 1632 году между Россией и Речью Посполитой вспыхнула война, они собрали раду в Корсуни и обратились к царю Михаилу с просьбой принять их в российское подданство. Путивльские воеводы, к которым явились посланники Корсунской рады, докладывали в Разрядный приказ: «Собралося черкас в Корсуни 2000 человек от Белые Церкви, с Чегирина, ис Корсуни, ис Переясловля, из Лубен, ис Черкас, из Жолнина, ис Киева и изо всех городов. И приговорили в раде, что им от христианской веры не отступать. Будут на них ляхи наступать, а им бить челом государю всея Руси Михаилу Фёдоровичу, чтоб государь велел принять их под свою государскую руку, а они, черкасы, учнут за свою веру стоять по Днепр» [16, с. 32–33]. Реагируя на обращение запорожцев, московское правительство стало снабжать их оружием и боеприпасами.
В 1635 году в антипольскую борьбу включился гетман Иван Сулима. Его отряды освободили от поляков крепость Кодак, но вскоре отчаянно храброго Сулиму выдали изменники. Доставленный в Варшаву для показательной казни, он на глазах многолюдной толпы был четвертован и обезглавлен.
Много страхов на польских панов нагнало выступление гетмана Павлюка Михновича. В 1637 году он призывал жителей Южной Руси подняться против «неприятелей народа русского христианского и древней греческой веры» [17, с. 102]. Павлюк намеревался объединиться с донскими казаками и перейти в российское подданство, но не успел этого сделать: магнаты подавили восстание с помощью лютого террора: многие сотни казаков и крестьян были посажены на колья, а сам Павлюк, подобно Сулиме, был зверски казнён в Варшаве.
В 1638 году крупное восстание запорожцев возглавил гетман Степан Остранин. Он подписал универсал, в котором извещал, что идет «с войском на Украину для освобождения православного народа от ярма порабощения и мучительства тиранского ляховского, для отмщения причинённых обид, разорений и ругательств, нанесенных всему сообществу рода русского, по обеим сторонам Днепра обитающего» [18, с. 140]. Казаки нанесли польским войскам несколько поражений, однако затем огромная королевская армия во главе с воеводой Николаем Потоцким разбила казачьи отряды. Остранин с частью запорожцев ушёл в пределы Московского царства. Теми, кто остался, руководил помощник Остранина полковник Дмитрий Гуня, два месяца сдерживавший атаки польского войска. Но силы вновь оказались неравными, и Гуне с товарищами также пришлось уйти в Россию.
Атмосфера восстания под руководством Остранина и Гуни воссоздана Гоголем в повести «Тарас Бульба»: «Поднялась вся нация, ибо переполнилось терпение народа, поднялась отмстить за посмеянье прав своих, за позорное своё унижение, за оскорбление веры предков и святого обычая, за посрамление церквей, за бесчинства чужеземных панов, за угнетенье, за унию, ‹…› за всё, что копило и сугубило с давних времен суровую ненависть козаков. ‹…› Известно, какова в русской земле война, поднятая за веру: нет силы сильнее веры. Непреоборима и грозна она, как нерукотворная скала среди бурного, вечно изменчивого моря» [19, с. 140–141]. Гоголь был убежден в том, что помыслам казаков, воевавших против унии, было присуще высокое благородство.
К середине XVII века пламя освободительной войны охватило всю Украину. Как и прежде, в авангарде движения находились запорожские казаки. Под руководством Богдана Хмельницкого они дважды разбили поляков — в битве у Жёлтых Вод и под Корсунью, в результате чего часть Украины была освобождена. Всюду возникали повстанческие отряды. Крестьяне занимали усадьбы магнатов, добивая остатки их войск. Не оставались в стороне от всеобщего воодушевления горожане, мелкое дворянство, православные священники, претерпевшие множество унижений от униатов и католической шляхты.
В сентябре 1648 года казачье войско столкнулось с польской армией под Пилявцами. Продолжавшаяся несколько дней битва закончилась победой казаков. Преследуя отступающего противника, они дошли до Львова. Поляки запросили мира, и Хмельницкий, видя, что силы и резервы его армии истощились, согласился вступить в переговоры.
В декабре 1648 года гетман прибыл в Киев, где его торжественно встретило местное население. В январе 1649 года, отражая настроения киевлян, гетман направил в Москву посольство с целью убедить Алексея Михайловича присоединить Украину. Ещё не отваживаясь на этот шаг, царь в дополнение к помощи, оказываемой Запорожской Сечи, разрешил донским казакам участвовать в войне против польских войск, а московские дипломаты теперь на переговорах с Польшей и Крымским ханством начали твёрдо отстаивать интересы Украины.