С началом Великой Отечественной войны нашли новое применение и устаревшие ДА- 2 – в качестве зенитных для борьбы с низколетящими самолетами. 16 июля 1941г. Начальник Главного управления ПВО Осипов писал Начальнику ГАУ Яковлеву: «Некомплект зенитных пулеметов может быть в значительной степени ликвидирован, если быстро приспособить для зенитной стрельбы до 1500 шт. спаренных пулеметов ДА-2 и 1500 пулеметов ПВ-1, снятых с самолетов». Для этого ДА и ДА-2 могли устанавливаться через шкворень на зенитную треногу обр. 1928г. – такие установки применялись, в частности, в 1941 г. под Ленинградом. Флюгер-мушка заменялась кольцевой от зенитного пулеметного прицела. Кроме того, установками ДА-2 вооружали легкие ночные бомбардировщики У- 2 (По-2).
Во время Великой Отечественной войны главным производителем пулеметов ДП и ДТ стал цех №1 завода №2, кроме того, их производство было поставлено на Урале, собирали ДП и на Ленинградском заводе “Арсенал”. Условия военного производства вынудили снизить требования к отделке стрелкового оружия – в частности, отменили чистовую обработку наружных деталей, не принимающих участия в работе автоматики. Были уменьшены нормы ЗИП – вместо положенных до войны 22 дисков к каждому ДП давали теперь 12. В то же время вся технологическая документация на стрелковое оружие выполнялась »по литере Б», т.е. требовала неукоснительного соблюдения стандартов и не допускала каких-либо изменений в форме, размерах и материалах деталей на всех заводах. Несмотря на тяжелые условия, выпуск ручных пулеметов оставался сравнительно устойчивым. По воспоминаниям заместителя Наркома вооружений В.Н. Новикова, «этот пулемет не вызывал в Наркомате вооружения особого напряжения». За вторую половину 1941г. войска получили 45,3 тысячи ручных пулеметов, в 1942г. – 172,8 тыс., в 1943-м – 250,2 тыс., в 1944-м – 179,7 тыс. На 9 мая 1945г. в действующей армии имелось 390000 ручных пулеметов. Потери ручных пулеметов за всю войну составили 427 500 штук. т е. 51,3% общего ресурса (с учетом имевшихся к началу войны и поставленных в течение ее).
О масштабах использования пулеметов можно судить по таким цифрам. В июле-ноябре 1942г. ГАУ передало фронтам юго-западного направления 5 302 пулемета всех типов. При подготовке Курской битвы с марта по июль 1943г. войска Центрального, Воронежского, Степного фронтов и 11-й армии получили 31 600 станковых и ручных пулеметов. Войска, перешедшие в наступление под Курском, имели 60700 пулеметов всех типов. К началу Крымской операции в апреле 1944г. войска 4-го Украинского фронта, Отдельной Приморской армии и части ПВО имели 10 622 ручных и станковых пулеметов (примерно один пулемет на 43 человека всего личного состава). Изменялась доля пулеметов в вооружении пехоты. Если в июле 1941г. стрелковая рота располагала по штату 6 ручными пулеметами, в июле 1942г. -12 ручными, еще через год – 18 ручными и 1 станковым пулеметом, а в декабре 1944г. – 12 ручными и 2 станковыми. То есть за время войны количество пулеметов в основном тактическом подразделении – стрелковой роте – увеличилось более чем вдвое. Если в июле 1941г. стрелковая дивизия имела 270 пулеметов всех типов, то в декабре – 359, в декабре 1942г. – 605, в июне 1945г. – 561. Уменьшение доли пулеметов к концу войны связано с ростом числа пистолетов-пулеметов. Заявки войск на ручные пулеметы снижались, и с 1 января по 10 мая 1945г. их было сдано только 14,5 тысяч (к тому же в это время шли поставки модернизированного ДП). Стрелковый полк к концу войны имел на 2 398 человек 54 станковых и 108 ручных пулеметов.
В ходе войны были несколько пересмотрены и правила применения пулеметов, хотя в отношении ручного пулемета это потребовалось в меньшей степени. “Боевой устав пехоты» 1942г. устанавливал дальность открытия огня из ручных пулеметов с дальности 800 м, но рекомендовал также внезапный огонь с дальностей 600-650 м. как наиболее эффективный. Было отменено деление боевого порядка на «ударную» и «сковывающую» группы, ручной пулемет теперь во всех условиях действовал в цепи отделения и взвода. Основным для него теперь считался огонь короткими очередями, нормальной боевой скорострельностью – 80 выстр./мин.
В зимних условиях лыжные подразделения переносили пулеметы ДП и «Максим» на лодках-волокушах в готовности к немедленному открытию огня. Для сброса пулеметов десантникам и партизанам использовали парашютный десантный мешок ПДММ-42. Впрочем, уже в начале войны десантники-пулеметчики освоили прыжки со штатным ДП на ремне, часто использовали вместо него «ручной» вариант ДТ, более компактный, с более емким и менее подверженным погибам магазином. В целом «Дегтярь» оказался достаточно надежным оружием, что признавали и противники – трофейные ДП. скажем, охотно использовали финские пулеметчики.