Открытие активного соединения в растительном препарате – всего лишь первый шаг к исследованию механизма его действия. Что происходит в мозге, когда возникает внезапный прилив аппетита, неконтролируемый смех и изменение восприятия?
Вторым крупным открытием Мешулама было обнаружение мозгового рецептора, специфически реагирующего на Δ9-THC. Рецептор – это молекулярный сенсор на поверхности нейрона. Активный компонент наркотика похож на ключ, замком для которого служит рецептор. Из всех замков мозга Δ9-THC открывает лишь некоторые, называемые каннабиноидными рецепторами. На сегодня известны два типа: CB1, встречающийся в нейронах разных отделов мозга, и CB2, регулирующий иммунную систему[61].
Когда молекула попадает в рецептор на поверхности нейрона, она может производить в нем разные изменения: активировать или деактивировать его, делать более чувствительным или изменять характер его коммуникации с соседними нейронами. Это одновременно происходит с миллионами нейронов, имеющими такой тип рецептора. С другой стороны, эта молекула никак не воздействует на нейроны, не обладающие рецептором, который реагирует на Δ9-THC.
Молекулы и их рецепторы не всегда идеально совмещаются. Иногда ключ не точно подходит к замку. Чем лучше соответствие, тем мощнее и эффективнее реакция на препарат. Изучая химическую структуру марихуаны, Мешулам смог синтезировать соединение, в сто раз более эффективное, чем Δ9-THC. Пять граммов этого вещества эквивалентны 11,3 кг марихуаны.
Почему в нейронах человеческого мозга есть специфические рецепторы для растения из Южной Азии? Довольно странно, что человеческий мозг обладает механизмом для определения наркотика, веками произраставшего лишь в определенной части света. Бесполезна ли эта система для тех, кто не употребляет марихуану? Неужели эти рецепторы, настолько распространенные в мозге, оставались неиспользованными, пока марихуана не вошла в моду?
Ответ будет отрицательным. Каннабиноидная система – ключевой регулирующий механизм для любого мозга независимо от «курения травки». Загадка решается просто: наш организм вырабатывает свой вариант марихуаны.
В 1992 году, почти через тридцать лет после открытия ТГК, Мешулам (постаревший, но не менее настойчивый) совершил свое третье открытие: он обнаружил внутреннее соединение, вырабатываемое естественным образом и обладающее таким же воздействием, как марихуана. Ученый назвал это соединение
Это значит, что каждый из нас, в непроницаемой тайне собственной физиологии, тихонько занимается созданием марихуаны. Активизация каннабиноидных рецепторов в результате употребления растительной марихуаны бывает гораздо более мощной, чем от анандамида, вырабатываемого нашим организмом. То же самое относится практически ко всем наркотическим препаратам. Эндорфины (эндогенные опиаты), которые образуются в организме естественным образом (например, во время бега), воздействуют на наши опиатные рецепторы гораздо слабее, чем морфий или героин.
Это принципиально важное отличие. Во многих случаях разница между двумя химическими соединениями заключается не в механизме действия, а в дозировке. К примеру, механизм действия риталина[62] и кокаина совершенно одинаковый, но первый препарат продается в аптеках и используется для лечения синдрома дефицита внимания у детей. Оставляя в стороне дискуссию о возможном злоупотреблении риталином, необходимо указать, что он несравним с кокаином по потенциалу развития болезненной привычки. Это принципиальное отличие целиком и полностью зависит от концентрации действующего вещества[63].
Передовая марихуаны
Рецептор CB1 встречается во всех отделах мозга. Это отличает его от рецепторов дофамина (реагирующих на кокаин), которые находятся лишь в отдельных местах. Иными словами, после употребления марихуаны больше нейронов в разных отделах мозга изменяют свои функции. У нас уже есть подробная информация о некоторых аспектах биохимии каннабиса. К примеру, некоторые нейроны, известные как ПОМК[64], которые находятся в гипоталамусе, производят гормон, регулирующий насыщение и подавляющий аппетит. Но когда рецептор CB1 активен, это вызывает структурное изменение нейрона и заставляет его вырабатывать другой гормон с противоположным действием, возбуждающий аппетит. Изучение гормональной биохимии мозга объясняет эффект, известный всем курильщикам марихуаны: неутолимый голод, который не исчезает от количества съеденного.