Московский княжеский стол занял Симеон Иванович (1340-1353), соединивший рассудительность и практическую ловкость своего отца с властным характером. За это он и получил свое прозвище Гордый. Он стал верным продолжателем дела отца. Умирая, князь в своем завещании младшим братьям сформулировал главный принцип отношений в московском княжеском роде, благодаря которому Московское княжество сумело добиться успехов в объединении русских земель: покорность и послушание младших старшим, хранение мира и согласия.
При преемнике Симеона Иване Красном к Москве присоединилось в 1362 году Владимирское княжество, а в 1374 году часть Ростовского княжества.
В XIV веке Древняя Русь окончательно распалась на Южную и Северо-Восточную. Северо-Восточная Русь существовала самостоятельно и стала впоследствии ядром Русского централизованного государства. Южная Русь уже в XIV столетии стала достоянием Литвы и Польши. К концу XIV века власть Литвы распространялась на территорию Белоруссии, Брянскую, Черниговскую, Северскую, Подольскую земли. В 1395 году литовцами был захвачен Смоленск.
С окончательным признанием наследственных прав московских князей на титул великих князей владимирских процесс объединения земель вокруг Москвы пошел значительно быстрее. Еще при Дмитрии Донском к Москве были присоединены Белозерское княжество, Дмитров и Стародуб, значительные территории в Заволжье и ряд мелких княжеств в верховьях Оки. В1392-1393 годах к Москве было присоединено Нижегородское княжество, в конце XIV века—земли коми-пермяков по реке Вычегде. Большую роль в мирном присоединении этой территории сыграла миссионерская деятельность просветителя пермской земли преподобного Стефана Пермского. Стефан создал пермскую азбуку и перевел на пермский язык богослужение и Священное писание (вероятно, часть его). Создав азбуку, он отправился с проповедью в коми-пермяцкие земли и проповедовал, основывал в пермяцком крае храмы, для которых писал некоторые иконы.
В XIV веке начинается беспрецедентная монастырская колонизация Русского Севера. Начало ей положил преподобный Сергий Радонежский. За несколько десятков лет без единого выстрела только монастырями, храмами, скитами осваиваются огромные территории. За один XIV век было основано около 120 новых монастырей, и все они находились вдали от городов (число всех монастырей, основанных на Руси с XI века, не превышало 60, и все они были городские или пригородные).
Цепочка монастырей уходила все дальше на север – Троице-Сергиев, Ростовский Борисоглебский, Вологодский Прилуцкий, Спасо-Каменный на Кубенском озере, Кирилло-Белозерский на Сиверском и т.д. В XV веке были уже освоены Соловецкие острова (Соловецкий монастырь) и Ладога (Валаам). В монастырях развивались и осваивались новые формы хозяйствования, строительства, распространялось христианство, культура. Вокруг многих монастырей складывались целые города и поселки – Кириллов, Сергиев Посад, Соловки, на некотором отдалении возникали деревни и села (с упадком и закрытием этих монастырей в XX веке начинают приходить в упадок и маргинализоваться сложившиеся вокруг них населенные пункты. Противостояние сегодняшних «либеральных» сил превращению церкви в ведущую духовную силу общества, невозможность (а подчас и нежелание) вкладывать средства в восстановление разрушенных церквей и монастырей (в особенности в отдаленных районах) приводят к тому, что многие вымирающие села лишаются последнего шанса на сохранение и восстановление. В отдаленных районах, где отсутствуют все необходимые блага цивилизации, сельская церковь всегда была и вновь может стать центром, объединяющим и воспитывающим людей, центром своей малой родины). Восстановление церквей в отдаленных селах в условиях современного повального пьянства и безделья могло бы не только объединить жителей сел и деревень вокруг общего дела и дать возможность заработать, но прежде всего почувствовать важнейшую связь между человеком и малой родиной) , территория становилась освоенной и пригодной для новых потоков людей. В XIV веке общественная идея объединения всей земли вокруг Москвы стала стержнем русской истории, то есть идея колонизации превратилась в политическую идею. С этого момента Москва стала географическим и политическим центром – до сих пор все железные дороги России и примыкающих территорий заканчиваются в Москве.
В конце XIV века Москва стала предпринимать первые шаги по ограничению независимости Новгорода, пытаясь включить некоторые его земли в Московское княжество. Однако предпринятая князем Василием I попытка присоединить к Москве богатейшую новгородскую территорию Двинскую землю окончилась неудачей.
В 1456 году Василий II совершил поход на Новгород и разгромил новгородское войско. За Москвой были закреплены перешедшие к ней еще при Василии I новгородские города Бежецкий Верх, Волок Дамский, Вологда с окружающими волостями. В 1478 году Иван III организовал поход на Новгород и присоединил его к Москве.