Каждой первой леди пришлось столкнуться в Белом доме с огромным напряжением, а в 1987 году Нэнси пережила ряд событий, происходивших на глазах у публики, которые поставили бы большинство людей на колени. Во время очередной регулярной маммографии 5 октября было обнаружено подозрительное патологическое изменение, а 17 октября ей удалили левую грудь. Всего через десять дней умерла ее любимая мать, Эдит Лакетт Дэвис. Но она не могла позволить себе погрузиться в физическую боль от перенесенной операции и эмоциональную боль от потери матери, потому что ей пришлось заниматься организацией правительственного обеда для исторического визита советского лидера Михаила Горбачева, который должен был состояться менее чем через два месяца. Визит привел к подписанию одного из самых значительных за период «холодной войны» соглашений о контроле над вооружениями. Благодаря всему этому Нэнси оставалась собранной.
Помощница президента Рейгана Кэтлин Осборн первой узнала о смерти матери Нэнси, и она блокировала все звонки Нэнси, пока не появилась возможность сообщить президенту, у которого шла запись телевизионного интервью в Овальном кабинете. «Я боялась, что кто-нибудь другой сообщит ей, и, зная его настолько, насколько знала я, подумала, что он захочет сказать ей сам». Осборн попросила личного врача президента сопровождать его, когда он поднимался наверх, чтобы сообщить об этом жене. На следующий день Нэнси полетела в Аризону, где жила ее мать, со своей помощницей Джейн Эркенбек и несколькими сотрудницами, чтобы разобраться с вещами матери. Она еще не оправилась от мастэктомии. Осборн вспоминает, что находилась в самолете вместе с ней и спрашивала, какую урну она хотела бы купить, думая про себя: «
Нэнси познала и худшие времена. Тридцатого марта 1981 года, в 2.25 пополудни, на шестьдесят девятый день президентства ее мужа, Джон Хинкли-младший шесть раз выстрелил из револьвера в президента Рейгана после того, как он выступил с речью в гостинице «Вашингтон Хилтон» (которую настолько тесно отождествили с этой стрельбой, что вашингтонцы называют ее «Хинкли Хилтон»). Нэнси узнала о покушении, когда она выбирала цвета для Солярия с главным церемониймейстером Рексом Скаутеном и своим декоратором интерьера Тедом Грабером. Художник Клетус Кларк вспомнил момент, когда вошел глава Секретной службы по охране первой леди, Джордж Опфер, и жестом попросил Нэнси подойти к нему. «Вслед за этим они ушли. Я все еще оставался там, пытаясь смешать какую-то краску, чтобы она соответствовала какой-то ткани». Первой леди сказали, что несколько человек ранены, но в ее мужа не попали, и ей не нужно ехать в больницу.
«Джордж, — сказала она, — я поеду в эту больницу. Если вы не дадите мне машину, я пойду пешком». Она села в лимузин Белого дома у Южного портика и приехала в больницу, где царил полный хаос из-за скопления репортеров и любопытных, которые наводнили улицу. Первая леди грозилась выскочить из машины и бежать к пандусу для машин «Скорой помощи» в сером здании из шлакоблоков, но Опфер умолял ее подождать. Наконец движение ускорилось, и она вбежала внутрь. Майк Дивер, заместитель руководителя аппарата президента, встретил ее у двери и сказал: «Его ранили».
— Они же сказали, что в него не попали, — сказала она, потрясенная известием.
— Ну, в него попали. Но врачи говорят, что это не опасно.
— Куда? Куда он ранен? — требовала она ответов, но у Дивера их не было. Ей хотелось видеть мужа, однако Дивер сказал, что это невозможно.
— Они не понимают нашей внутренней связи. Он должен знать, что я здесь! — умоляла она.
Он сообщил ей, что пресс-секретарь Рейгана, Джеймс Брейди, ранен в голову, ранения также получили агент Секретной службы и полицейский из Вашингтона, округ Колумбия. Дивер привел ее в офис, где она твердила себе снова и снова: