• Доксепин — ингибирует обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина и оказывает антидепрессивное, анксиолитическое и седативное действие. Назначается по 10–25 мг/сут в 3 приема; при умеренных и тяжелых состояниях до 150 мг/сут.
• Миртазепин – норадренергический и специфический серотонинергический антидепрессант, имеющий равную эффективность с ТЦА и более быстрое действие по сравнению с СИОЗС. Побочные эффекты при лечении миртазапином менее выражены по сравнению с ТЦА и СИОЗС. Препарат практически не влияет на метаболизм веществ, метаболизируемых цитохромом Р450, и поэтому взаимодействие с другими препаратами маловероятно [62]. Миртазепин эффективен в дозе 15–45 мг в сутки [63].
Дофаминергические антидепрессанты обладают патогенетическим эффектом при болевых синдромах.
• Бупропион — блокирует преимущественно обратный захват дофамина и при длительном применении оказывает стимулирующее норадренергическое действие. Препарат эффективен при биполярных и резистентных к ТЦА и СИОЗС депрессиях, сопровождающихся нарушениями влечений, ипохондрией, обсессивно-фобической симптоматикой, гиперактивностью, синдроме «хронической усталости», токсикоманиях, паркинсонизме, нарушениях половой функции у мужчин, хронических болевых расстройствах. Средняя доза составляет 300–450 мг/сут и может быть повышена до 600 мг/сут, обычно делится на 2–3 приема. Наращивание дозы препарата производят медленно и постепенно – на 100 мг в 3–7 дней. Бупропион не обладает клинически значимыми холинолитическими, гипотензивными и кардиотоксическими побочными эффектами и может назначаться ослабленным и пожилым пациентам. Из побочных эффектов возможна гиперстимуляция и судорожные проявления при латентной пароксизмальной активности.
Лекарственные растения с антидепрессивным действием
Зверобой продырявленный (Hypericum Perforatum L.).
В траве зверобоя содержатся флавоноиды (гиперозид, рутин, кверцитрин, изокверцитрин и кверцетин), флюоресцирующие, красящие и дубильные вещества, каротин, гиперицин, гиперфорин, эфирное масло, смолы, никотиновая и аскорбиновая кислоты, витамины Р и РР, холин, антоцианы, сапонины, спирты, следы алкалоидов и др. Фармакологические свойства: трава зверобоя содержит разнообразные биологически активные соединения и обладает многосторонними фармакологическими свойствами. Наиболее активными соединениями являются флавоноиды, оказывающие спазмолитическое действие на гладкие мышцы. Зверобой не только снимает спазм кровеносных сосудов, особенно капилляров, но и оказывает капилляроукрепляющее действие, типичное для соединений, содержащих витамин Р. Кроме того, препараты зверобоя улучшают венозное кровообращение и кровообращение некоторых внутренних органов, а также повышает диурез в результате уменьшения напряжения стенок мочеточников и непосредственного увеличения фильтрации в почечных клубочках.
Препараты на основе экстракта травы зверобоя уже в течение нескольких лет применяются для лечения депрессивных состояний легкой и средней тяжести. Следует отметить, что депрессия может проявляться в виде самостоятельного расстройства или входить в структуру сложных психопатологических синдромов при «психосоматических заболеваниях». Недостаточная терапия депрессивных расстройств связана существенным образом не с отсутствием эффективных медикаментов, а скорее с отказом пациентов и врачей от синтетических антидепрессантов из-за нежелательных побочных эффектов.
Бесспорное преимущество препаратов зверобоя заключается в более слабых нежелательных побочных эффектах при достаточной эффективности. Однако, растительные препараты, как правило, хуже стандартизированы, и их механизм действия недостаточно исследован. Более других исследован экстракт из травы зверобоя.
Ранние исследования механизма действия экстракта зверобоя исходили из предположения, что он ингибирует фермент моноаминооксидазу-А и является, тем самым, растительным ИМАО. Новые работы не подтвердили эту гипотезу. Однако предварительные результаты указывают на то, что экстракт из травы зверобоя ингибирует синаптосомальный захват серотонина и/или норадреналина, что сопоставимо с действием синтетических антидепрессантов.
Ранее сильное ингибирование МАО экстрактами травы зверобоя связывали с гиперицином, одним из важнейших компонентов экстракта. Однако, активное снижение активности МАО под действием чистого гиперицина слишком незначительно, чтобы объяснять антидепрессивную эффективность экстрактов травы зверобоя.
Гиперицин при приеме внутрь играет роль своеобразного катализатора некоторых внутриклеточных реакций и фактора, регулирующего важные жизненные процессы организма. Кроме того, гиперицин является фотодинамическим веществом, повышающим поглощение ультрафиолетовых лучей кожей.