Используйте голову, чтобы спасти мозг. Профилактика деменции в любом возрасте

Чтобы понять, как проявляются эти генетические вариации, советуем вспомнить, что каждый из нас имеет по две аллели, или копии, каждого гена, по одной от каждого из родителей. И у каждого из нас имеется 23 хромосомы с номерами от 1 до 22, тогда как последняя пара, X и Y, определяет пол человека. У женщин имеется две Х-хромосомы, у мужчин – одна Х и одна Y. Как подтверждает большое количество исследований, пол влияет на риск деменции: два самых значительных фактора повышения этого риска – пожилой возраст и женский пол.

Женщины составляют две трети больных с диагностированной деменцией, по данным здравоохранения Соединенных Штатов и Европы. Если первоначально это объясняли большей продолжительностью жизни, сейчас стало известно, что на изменения в головном мозге, повышающие риск деменции, влияет также и женский гормональный статус, особенно дефицит эстрогена. Он понижает способность перерабатывать глюкозу, повышает накопление бета-амилоидных белков и повышает потери клеток мозга в тех зонах, где клетки особенно богаты рецепторами к эстрогенам. Это могут быть и те зоны, которые вовлекаются в развитие деменции, например гиппокамп и лобная кора. Исследования также показали, что факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний коррелируют с повышенным риском деменции и что эстроген влияет на давление крови. У женщин в пременопаузе с высоким уровнем эстрогена отмечается более низкое давление, чем у мужчин того же возраста, благодаря расширению кровеносных сосудов, понижающему давление. У женщин среднего возраста, независимо от расовых особенностей, пониженное кровяное давление наблюдается чаще (и ниже риск сердечно-сосудистых заболеваний). Но после менопаузы (в настоящее время это средний возраст – 51,4 года) у женщин давление становится выше, чем у мужчин, что перемещает первых в группу риска.

Также женщины в два раза чаще страдают от депрессии, создавая второй, независимый от остальных фактор риска развития болезни коронарных артерий. И депрессия, и сердечно-сосудистые заболевания тесно коррелируют в повышении частоты заболеваемости разного рода деменцией, и этот риск не зависит от происхождения и других медицинских состояний. Это лишь несколько примеров того, как особенности генетического набора, полученные при зачатии и не поддающиеся контролю, могут иметь далеко идущие последствия для мозга как в отношении прямой доступности поступающих в него гормонов, так и в предрасположенности к другим заболеваниям, способным опосредованно разрушить его структуры.

Также нам известны некоторые специфические наборы генов, повышающие риск болезни Альцгеймера. Наиболее изучен аполипопротеин-Е (АРОЕ) – ген на хромосоме 19, участвующий в метаболизме жиров и связанный с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Он имеет несколько вариантов строения: ?, или эпсилон, 2, 3 и 4. По отношению к деменции АРОЕ4 повышает риск (до 91 %) развития болезни Альцгеймера. Если вы унаследовали две аллели АРОЕ4, по одной от каждого из биологических родителей, у вас не только повышается риск, но и средний возраст появления симптомов понижается с 84 до 68 лет. По счастью, «двойной удар» встречается не более чем у 2–3 % популяции и несколько компенсируется редкими, но удачными случаями, когда имеется аллель АРОЕ2, понижающая общий риск на 20 %. Чаще всего отмечаются одна или две копии АРОЕ3, никак не влияющие на риск.

Аллель АРОЕ4 также повышает нашу уязвимость перед деменцией менее прямыми, но вполне объяснимыми путями. Эта аллель увеличивает риск нарушений дыхания во сне, в частности апноэ сна, давно определенного как причина когнитивных расстройств, наряду с расстройствами психики. Кстати, женщины в постменопаузе, несущие эту аллель, имели в пять раз больший риск когнитивных нарушений на фоне обструктивного апноэ сна (ОАС).

Генетические механизмы деменции затрагивают на только АРОЕ. Ген MTHFR создает генетическую программу для энзима, участвующего в метаболизме и использовании фолиевой кислоты (витамин В₉) и кобаламина (витамин В₁₂). Эти витамины группы В очень важны для выработки АТФ[4], энергетически насыщенной молекулы, необходимой всем клеткам для нормальной жизни. Изменение одного-единственного элемента в гене MTHFR лишает организм способности использовать фолиевую кислоту и В₁₂, в каких бы количествах вы ни потребляли бобы, горох и зеленые овощи. А без необходимого количества витаминов В ваш мозг попросту откажется работать.

Другие мутации, такие как АРР, предшественники амилоидного белка гены пресенилин 1 (PSEN1) пресенилин 2 (PSEN2), влияющие на выработку бета-амилоидов, связаны с доминантно наследуемой формой рано проявляющейся болезни Альцгеймера. В этом раннем варианте болезни пациент начинает отмечать симптомы уже после 30 или 40 лет. Но даже и тогда около 90 % случаев болезни Альцгеймера и большинство других типов деменции являются тем, что мы называем «спорадическими», что означает комбинацию наследственных и внешних факторов риска, до их пор остающихся непонятными, но вызывающими болезнь.