Первый боевой вылет в Индокитае самолетов F-105 зафиксирован в августе 1964 г., когда четверка «Тандерчифов» из 36-й тактической истребительной эскадрильи ВВС США приняла участие в поисково-спасательной операции. Над Лаосом был сбит американский самолет, звено F-105D взлетело с таиландской базы Корат на сопровождение поисковоспасательного вертолета. В ходе выполнения задания один F-105D (заводской номер 62-4371) получил повреждения от зенитного огня, но летчик смог дотянуть на подбитой машине до Кората.
США готовились к нанесению ударов с воздуха по территории Демократической республики Вьетнам загодя. Гораздо раньше, чем имела место атака вьетнамскими торпедными катерами американских эсминцев «Мэддокс» и «Тернер Джой» на столе начальника штаба ВВС США уже лежал список из 94 подлежащих уничтожению северовьетнамских объектов. Сей факт совершенно спокойно подтвердил в большом интервью журналу «Авиэйшн Уик» генерал-майор ВВС Гилберт Л. Мейер, интервью было опубликовано по горячим следам, в ноябре 1967 г.
На начальном этапе полномасштабной войны политическое руководство США решало три стратегических задачи: оказание помощи правительству Южного Вьетнама в установлении контроля над территорией страны; пресечение поступления военной помощи «внутреннему» врагу; оказание поэтапного давления на Северный Вьетнам с целью заставить правительство ДРВ прекратить поддержку коммунистического движения на Юге. Одним из главных инструментов решения последний задачи стали истребители-бомбардировщики F-105 «Тандерчиф». Поэтапное давление на Северный Вьетнам предполагало нанесение «дозированных ударов» по военным и промышленным объектам страны, нарушение транспортной системы, особенно в районах, прилегавших в демилитаризованной зоне вдоль 17-й параллели. «Поэтапная» стратегия «дозированных» ударов подвергалась ожесточенной критики со стороны «ястребов», того же генерала Мейера. Критике, надо сказать, обоснованной: