Аналоги глюкагоноподобного пептида-1. Инкретины – это гормоны, вызывающие активную выработку инсулина после еды. Наиболее важным и хорошо изученным представителем этих гормонов является глюкагоноподобный пептид-1 (GLP1). Поскольку его период полувыведения очень короткий (1–2 минуты), его невозможно использовать в натуральном виде. В связи с этим было разработано несколько аналогов GLP-1. В настоящее время для лечения сахарного диабета II типа, в том числе на российском рынке, используется эксенатид. Этот гормон был получен из слюнных желез ящерицы и имеет 53 %-ное соответствие с человеческим гормоном, что было подтверждено многочисленными исследованиями. В их ходе было обнаружено, что подкожное введение эксенатида вызывало улучшение деятельности поджелудочной железы, выработку инсулина, оно также снижало аппетит и держало уровень сахара в крови в нужных рамках.
Лечение эксенатидом направлено на восстановление естественных физиологических механизмов регуляции уровня глюкозы. Относительно неудобным можно считать подкожный путь введении препарата. Препарат применяется в фиксированных дозах 2 раза в день перед едой, не требует сложного режима подборки дозы и специального обучения людей, что особенно важно для пожилых диабетиков. В настоящее время эксенатид рекомендуется для лечения людей с сахарным диабетом второго типа в тех случаях, когда остальные лекарства уже не помогают, а инсулин по ряду причин не назначается.
На фоне лечения эксенатидом отмечается уменьшение массы тела на 2–3 кг за 6 месяцев, но это снижение, возможно, связано с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея). Важным преимуществом перед другими препаратами является то, что эксенатид сам по себе не вызывает гипогликемию, она возможна только при сочетании с другими лекарствами, например из первой группы.
Аналог амилина. Амилин – это гормон, вырабатываемый клетками поджелудочной железы одновременно с инсулином. Функция этого гормона – контролирование уровня глюкагона, избыток которого всегда наблюдается после приема пищи, в то время как избыток глюкозы нейтрализуется введением инсулина. В настоящее время в клинической практике зарегистрирован препарат одного из синтетических аналогов амилина – прамлинтида – как дополнительная терапия к инсулину. Введение подкожно перед едой ведет к уменьшению содержания сахара в крови после еды, способствует меньшему колебанию глюкозы в течение дня (по сравнению с пациентами, получающими только инсулин). По данным исследований, уровень сахара снижался на 0,5–0,7 %, также наблюдали уменьшение массы тела (в среднем на 1–1,5 кг за 6 месяцев терапии). Считается, что его использование способствует уменьшению дозы инсулина перед едой. Побочные явления: возможны серьезные снижения сахара в крови в течение 3 часов после инъекции, желудочно-кишечные явления – наиболее часто тошнота, которая уменьшается при постепенном уменьшении дозы.
Комбинированные препараты. Традиционно лечение сахарного диабета II типа начинают с монотерапии метформином или ПСМ и только при выраженном повышении сахара в крови добавляют второй препарат или инсулин. Такая тактика приводит к тому, что достаточно большая часть людей с сахарным диабетом II типа постоянно находится в состоянии неудовлетворительной компенсации.
Гораздо лучше показатели у тех людей, которым сразу назначают препараты двух разных классов (воздействующие на производство инсулина, с одной стороны, и на восприимчивость клеток к инсулину – с другой). Правда, такая схема усложняет саму процедуру лечения, ведь человеку постоянно приходится держать в голове время приема и дозы не одного, а двух лекарств.
В связи с этим встал вопрос о производстве готовых комбинаций. В настоящее время в России используют готовые комбинации ПСМ и метформина, например глибомет. Он представляет собой комбинацию 2,5 мг глибенкламида и 400 мг метформина. Препарат принимается 1–2 раза в сутки непосредственно перед едой, максимальная доза – 5 таблеток.
Также существуют готовые комбинации и других препаратов, но они не зарегистрированы в России.
В данной главе мы рассмотрели только те группы лекарств, которые уже используются во врачебной практике, но вы должны иметь в виду, что существует значительный перечень других лекарственных средств, которые разрабатываются и в скором времени, возможно, поступят в продажу. В частности, это заместительная терапия лептином и лептиноподобными веществами, заместительная терапия адипонектином и его аналогами и так далее.
Часть III. Нетрадиционные методики