Но уже в 20-х годах прошлого века успехи, достигнутые в области переливания крови, впечатляли, хотя некоторая настороженность в приятии метода все еще сохранялась. Поэтому, чтобы снизить количество опасных осложнений — за исключением совсем уж экстренных случаев — перед переливанием было принято производить анализ крови донора и реципиента на совместимость.
Но предварительная проверка не гарантировала пациенту абсолютной безопасности даже после того, как в 1912 году американский врач Роджер Ли ввел в медицинскую практику понятия «универсальный донор» и «универсальный реципиент». Опытным путем доктор Ли доказывал, что кровь первой группы может быть перелита пациентам с любой другой группой, а пациентам с четвертой группой крови подходит любая группа крови.
Проблема состояла в том, что мембрана эритроцита крови помимо системы антигенов АВ0, несет на себе огромное число других молекул, выполняющих самые разнообразные функции. Этот сложный набор молекул сильно отличается у разных людей, поскольку предопределен генетически. Но в историческом промежутке, предшествовавшем открытию генетической природы составляющих эритроцита крови, исследовать их было достаточно сложно. Есть среди молекул и такие, что способны вызвать иммунный ответ даже при переливании крови, совместимой по показателям АВ0 — то есть по группе крови, — и тем самым вызвать тяжелые осложнения.
Современным гематологам известно более 250 антигенов (антител) групп крови, объединенных в 25 систем в соответствии с закономерностями их наследования, по счастью не все они требуют учета при переливании крови, но второй по значимости после АВ0 антиген учитывать приходится — это так называемый резус-фактор. Заслуга его открытия тоже принадлежит Карлу Ландштайнеру.
К 1914 году на основе исследований ученого были разработаны способы консервации крови при помощи антикоагулянтов — химических веществ, препятствующих явлению свертывания, в том числе цитрат натрия. Позднее Ландштайнер переехал в США, чтобы продолжить исследования на базе Рокфеллеровского института в Нью-Йорке. Его работа была весьма продуктивной — в 1940 году именно он в составе группы коллег — Винера и Левина — открыл еще одну важнейшую группу антител, известную как резус-фактор человеческой крови.
Около 15 % европейского населения резус-отрицательно, то есть не имеет на эритроцитах антигена резус. Резус-отрицательным больным можно безопасно проводить только переливание резус-отрицательной крови.