Карл III Добрый, герцог Савойский всячески поддерживал союзнические отношения со Священной Римской империей и императором Карлом V Габсбургом, однако в 1536 г. герцогство стало жертвой интервентов, в основном французских. Карл бежал из Шамбери и остаток жизни провел приживальщиком у родни, скончавшись в изгнании в 1553 г. Его главное сокровище — Шамберийская плащаница — едва не погибло при пожаре в Святой капелле в 1532 г. Железную решетку, за которой хранился ковчег, взломал кузнец, потому что отмыкать запоры четырьмя ключами было некогда. От жара серебряный ковчег расплавился, однако странным (некоторые считают — чудесным) образом сама плащаница уцелела. Когда в 1535 г. французские войска вторглись в Савойю, плащаницу из предосторожности эвакуировали. В 1578 г. она была перенесена в новую столицу Савойи — Турин, где и находится по сей день, будучи теперь известна как Туринская плащаница.
Джованни ди Лоренцо де Медичи, впоследствии папа Лев X, скончался в 1521 г. от жестокой лихорадки после операции на анальной фистуле. Его непомерные траты обанкротили Ватикан, а неспособность решительным образом отреагировать на требования церковной реформы, распространявшиеся в германских землях, а также его совместное с Альбрехтом предприятие по продаже индульгенций привели к протесту Лютера с известными последствиями. Не будучи рукоположенным в священный сан на момент своего избрания папой, Лев X стал последним мирянином, занявшим должность верховного понтифика Католической церкви.
Лоренцо ди Пьеро де Медичи, герцог Урбинский, правитель Флоренции и адресат посвящения трактата Никколо Макиавелли «Государь», скончался в 1519 г. от туберкулеза, обостренного сифилисом, три недели спустя после рождения дочери, Катерины де Медичи. По поводу смерти заносчивого и непопулярного Лоренцо не горевали. Дочь его вышла замуж за Генриха II и стала королевой Франции. Она произвела на свет десятерых детей, в числе которых были три будущих короля и две королевы. Саркофаг Лоренцо в капелле Медичи флорентийской церкви Сан-Лоренцо часто путают с находящимся поблизости надгробием его знаменитого деда и тезки — Лоренцо Великолепного.
Мартин Лютер был отлучен от церкви Львом X и объявлен еретиком в 1521 г., однако главный его покровитель, Фридрих Саксонский, продолжил защищать Лютера от Рима, равно как и от императора Карла. Парадоксальным образом сам Фридрих до скончания дней оставался истым приверженцем католицизма, несмотря на то что оказанная им протекция, без которой Лютер навряд ли бы уцелел, способствовала величайшему расколу в истории Католической церкви. Будучи недосягаем для своих могущественных врагов, Лютер продолжал активно и целенаправленно распространять идеи Реформации. Скрываясь в Вартбургском замке Фридриха, Лютер перевел Новый Завет (а впоследствии и остальные книги Священного Писания) на язык, понятный широким народным массам. Лютеранская Библия отличается простым, прочувствованным изложением. По мнению многих исследователей, именно она заложила основу современного немецкого литературного языка. Виттенбергский придворный живописец Лукас Кранах в 1525 г. был дружкой Лютера на его венчании с бывшей монахиней. Лютер — толстый, женатый и счастливый — скончался в 1546 г. А потом наступила многовековая эпоха религиозных войн.
Фридрих III Мудрый, курфюрст Саксонский, забросил собирательство реликвий около 1520 г. Реформация, спровоцированная Мартином Лютером, профессором университета, основанного Фридрихом, подорвала массовую веру в чудотворные силы святынь. Из 19 103 предметов его коллекции до наших дней сохранился лишь один — бокал из граненого стекла, почитаемый не за связь с кем-то из святых, а за то, что принадлежал Лютеру, получившему его в подарок от Фридрихова внука. Фридрих скончался в 1525 г. и похоронен в Виттенбергской замковой церкви, через дверь которой в мир вошла Реформация.