NAFLD и NASH - это, по сути, две стадии одного и того же заболевания. NAFLD - это первая стадия, вызванная тем, что (вкратце) в печень поступает или вырабатывается больше жира, чем выходит из нее. Следующий шаг по метаболической лестнице - NASH, который представляет собой NAFLD плюс воспаление, похожее на гепатит, но без вирусной инфекции. Это воспаление приводит к образованию рубцов в печени, но, опять же, очевидных симптомов нет. Это может показаться пугающим, но еще не все потеряно. И НАЖБП, и НАСГ все еще обратимы. Если вы сможете каким-то образом удалить жир из печени (чаще всего с помощью снижения веса), воспаление пройдет, и функция печени вернется к норме. Печень - очень живучий орган, почти чудодейственный. Возможно, это самый регенеративный орган в человеческом теле. Когда здоровый человек отдает часть своей печени, и донор, и реципиент получают почти полноразмерную, полностью функционирующую печень примерно через восемь недель после операции, причем большая часть этого роста происходит всего за первые две недели.
Другими словами, печень может восстановиться после довольно обширного повреждения, вплоть до частичного удаления. Но если не сдерживать или не обратить вспять NASH, повреждение и рубцевание могут перерасти в цирроз. Это происходит примерно у 11 процентов пациентов с НАСГ и, очевидно, гораздо серьезнее. Теперь он начинает влиять на клеточную архитектуру органа, что значительно усложняет процесс. Пациент с циррозом, скорее всего, умрет от различных осложнений, вызванных разрушением печени, если ему не будет проведена трансплантация печени. В 2001 году, когда мы делали операцию человеку с жирной печенью, на долю НАСГ официально приходилось чуть более 1 процента трансплантаций печени в США; к 2025 году НАСГ с циррозом, как ожидается, станет ведущим показанием для трансплантации печени.
Как бы ни был разрушителен цирроз печени, это не единственная конечная точка, о которой я беспокоюсь. Меня волнуют НАЖБП и НАСГ - и вас тоже, потому что они представляют собой верхушку айсберга глобальной эпидемии метаболических нарушений, начиная с инсулинорезистентности и заканчивая диабетом 2-го типа. Технически диабет 2-го типа - это отдельное заболевание, четко определяемое по показателям глюкозы, но я рассматриваю его как последнюю остановку на железнодорожной ветке, проходящей через несколько других станций, включая гиперинсулинемию, преддиабет и НАЖБП/НАСГ. Если вы оказались на этом пути, даже на ранних стадиях НАЖБП, то, скорее всего, вы также находитесь на пути к одной или нескольким из трех других болезней-всадников (сердечно-сосудистые заболевания, рак и болезнь Альцгеймера). Как мы увидим в следующих главах, метаболическая дисфункция значительно повышает риск развития всех этих заболеваний. Поэтому вы не сможете бороться с "всадниками", не взявшись сначала за метаболическую дисфункцию.
Заметьте, я сказал "метаболическая дисфункция", а не "ожирение", всеми любимый гопник общественного здравоохранения. Это важное различие. По данным Центров по контролю заболеваний (CDC), более 40 процентов населения США страдают ожирением (определяется как ИМТ больше 30), а еще примерно треть имеет избыточный вес (ИМТ от 25 до 30). По статистике, ожирение означает повышенный риск хронических заболеваний, поэтому много внимания уделяется "проблеме ожирения", но я придерживаюсь более широкой точки зрения: ожирение - это всего лишь один из симптомов основного нарушения обмена веществ, например гиперинсулинемии, которая также приводит к набору веса. Но не все, кто страдает ожирением, метаболически нездоровы, и не все, кто метаболически нездоров, страдают ожирением. Метаболическое здоровье - это нечто большее, чем кажется на первый взгляд.
Еще в 1960-х годах, до того как ожирение стало широко распространенной проблемой, эндокринолог из Стэнфорда Джеральд Ривен заметил, что лишний вес часто сопровождает некоторые другие маркеры плохого здоровья . Он и его коллеги заметили, что у пациентов, перенесших инфаркт, часто наблюдался высокий уровень глюкозы натощак и триглицеридов, а также повышенное артериальное давление и абдоминальное ожирение. Чем больше этих признаков было у пациента, тем выше был риск сердечно-сосудистых заболеваний.
В 1980-х годах Ривен назвал этот набор связанных между собой расстройств "синдромом Х", где фактором Х, как он в итоге определил, была инсулинорезистентность. Сегодня мы называем этот набор проблем "метаболическим синдромом" (или MetSyn) и определяем его по следующим пяти критериям:
высокое кровяное давление (>130/85)
высокий уровень триглицеридов (>150 мг/дл)
низкий уровень холестерина ЛПВП (<40 мг/дл у мужчин или <50 мг/дл у женщин)
центральное ожирение (окружность талии >40 дюймов у мужчин или >35 у женщин)
повышенный уровень глюкозы натощак (>110 мг/дл)