Outlive: The Science and Art of Longevity

К счастью для меня, выпадение волос не имеет особого отношения к долголетию. Но этот общий феномен также объясняет, почему гены, которые могут предрасполагать к болезни Альцгеймера или другим заболеваниям на более поздних этапах жизни, не исчезли из нашего генофонда. Короче говоря, естественному отбору все равно, разовьется ли у нас болезнь Альцгеймера (или облысение) в старости. Это не влияет на нашу репродуктивную пригодность. К тому времени, когда появится слабоумие, мы, скорее всего, уже передадим свои гены по наследству. То же самое можно сказать и о генах, которые повышают риск сердечных заболеваний или рака в среднем возрасте. Большинство из нас все еще несут в себе эти паршивые гены - включая, кстати, некоторых столетних людей. Но есть вероятность того, что эти гены могли дать какое-то преимущество в более раннем возрасте - явление, известное как "антагонистическая плейотропия".

Согласно одной из правдоподобных теорий, столетние люди живут так долго потому, что обладают другими генами, которые защищают их от недостатков нашего типичного генома, предотвращая или задерживая развитие сердечно-сосудистых заболеваний и рака и сохраняя когнитивные функции спустя десятилетия после того, как другие их утрачивают. Но даже если естественный отбор позволяет вредным генам процветать в пожилом возрасте, он почти ничего не делает для развития этих более полезных генов, способствующих долголетию, по причинам, о которых говорилось выше. Таким образом, получается, что ни один из двух столетних людей не проходит абсолютно одинаковый генетический путь к достижению глубокой старости. Существует множество способов достижения долголетия, а не один или два.

 

-

Тем не менее, в ходе различных исследований была выявлена горстка потенциальных генов долголетия, и оказалось, что некоторые из них могут иметь отношение к нашей стратегии. Один из самых мощных индивидуальных генов, который уже обнаружен, связан с метаболизмом холестерина, метаболизмом глюкозы и риском развития болезни Альцгеймера.

Возможно, вы слышали об этом гене, который называется APOE, из-за его известного влияния на риск развития болезни Альцгеймера. Он кодирует белок под названием APOE (аполипопротеин Е), который участвует в транспортировке и переработке холестерина, и имеет три варианта: e2, e3 и e4. Из них наиболее распространен вариант e3, но наличие одной или двух копий варианта e4 увеличивает риск развития болезни Альцгеймера от двух до двенадцати раз. Именно поэтому я проверяю всех своих пациентов на генотип APOE, о чем мы поговорим в главе 9.

С другой стороны, вариант e2 APOE, похоже, защищает своих носителей от деменции, а также, как оказалось, очень сильно связан с долголетием. Согласно , проведенному в 2019 году мета-анализу семи отдельных исследований долголетия с участием почти тридцати тысяч человек, у носителей хотя бы одной копии APOE e2 (и ни одной e4) было на 30 процентов больше шансов достичь глубокой старости (девяносто семь лет для мужчин и сто лет для женщин), чем у людей со стандартной комбинацией e3/e3. В то же время у людей с двумя копиями e4, по одной от каждого родителя, вероятность прожить так долго была на 81 процент ниже, согласно результатам анализа. Это довольно большой разброс.

Более подробно мы рассмотрим функцию APOE в главе 9, но, скорее всего, она имеет отношение к нашей стратегии на нескольких уровнях. Во-первых, и это наиболее очевидно, он играет роль в задержке (или не задержке) начала болезни Альцгеймера, в зависимости от варианта. Как мы увидим, APOE играет важную роль в переносе холестерина по организму, особенно в мозг; кроме того, вариант APOE оказывает большое влияние на метаболизм глюкозы. Его сильная корреляция с продолжительностью жизни говорит о том, что мы должны сосредоточить наши усилия на когнитивном здоровье и уделить особое внимание вопросам холестерина и липопротеинов (частиц, переносящих холестерин, о которых мы поговорим в главе 7), а также метаболизму глюкозы (глава 6).

Исследователи выявили еще два гена, связанных с холестерином, известных как CETP и APOC3, которые также коррелируют с продолжительностью жизни (и могут объяснить, почему столетние люди редко умирают от сердечных заболеваний). Но один отдельный ген или даже три десятка генов вряд ли ответственны за долголетие и продолжительность жизни столетних людей. Более широкие генетические исследования позволяют предположить, что в этом процессе могут быть задействованы сотни, если не тысячи генов, каждый из которых вносит свой небольшой вклад, и что "идеального" генома столетних людей не существует.