В то время, как Орденские дипломаты прилагали все усилия к объединению сил правителей Европы против общего врага османов. Корабли госпитальеров захватывали все новые мусульманские суда и регулярно наносили удары по вражескому побережью. Наиболее успешными оказались две операции госпитальеров, пришедшиеся на 1507 и на 1510 гг. Первой из них был захват госпитальерами в 1507 г. крупнейшего корабля и гордости египетского флота — «Моргабины», имевшего на борту множество знатных пассажиров и дорогих товаров, вскоре после отплытия мамелюкского судна с Крита. Захватив «Моргабину», рыцари Родоса перестроили ее и переименовали в «Санта Марию». Она стала крупнейшим кораблем госпитальерских военно-морских сил, вошедшим в историю как «Большая Каракка». Второй операцией было неожиданное нападение двух Орденских эскадр, одной из которых командовал Филипп Вилье де л’Иль-Адан, а другой — Андре д’ Амараль, на порт Александретту, где стояло несколько десятков египетских судов, груженых дровами. Госпитальеры захватили 10 больших египетских торговых судов и 4 военные галеры и благополучно вернулись на Родос с захваченными кораблями, грузами и большим количеством пленных.
В 1512 г. умер Эмери д’Амбуаз. Великим Магистром был избран Ги де Бланшфор. Впрочем, новый гроссмейстер, находившийся в момент своего избрания во французских владениях Ордена, умер по пути из Франции на Родос от неизвестной болезни, так и не вступив в должность. Вместо него был избран итальянец Фабрицио дель Каретто. В период его правления на Родосе турки стали сильны, как никогда. Их султаном стал Селим I, сын Баязида II. В 1514 г. Селим победил шаха Персии, а в 1516 г. турки завладели всей Сирией.
В апреле 1517 г. войска турецкого султана Селима I взяли столицу Египта Каир и оккупировали всю страну. Через три года, прибывший на Родос из Италии по приглашению Великого Магистра Фабрицио дель Каретто знаменитый фортификатор Б. делла Скала обновил все укрепления на острове. На Родос было завезено большое количество продовольствия и оружия из Сицилии. Гарнизон острова состоял из 300 рыцарей и 7500 итальянских моряков, критских лучников и местных жителей — родосцев.
Свыше двух веков продолжалась жизнь Ордена на Родосе. За это время госпитальеры не только переняли, но и усовершенствовали лучшие достижения родосцев, прекрасных кораблестроителей и моряков. Мощный флот и прекрасное вооружение давали возможность постоянно отбивать многочисленные турецкие нападения.
Гроза вокруг Родоса все собиралась. Фабрицио дель Каретто форсировал фортификационные работы на острове. Одновременно он направил в Европу, в качестве своего полномочного дипломатического представителя, Филиппа Вилье де л’Иль-Адана. Несмотря на все настоятельные просьбы орденского дипломата о помощи, папа и доблестный французский «король-рыцарь» Франциск I, занятые борьбой с Императором Карлом V Габсбургом в Италии, смогли предоставить рыцарям Родоса лишь незначительную помощь людьми и военными материалами. Селим, наряду со своим султанским титулом принявший духовный титул «Халифа Ислама» (духовного главы всех мусульман), в 1519 г. подчинил свой власти весь
Аравийский полуостров. Казалось, что для Родоса настал последний час. Однако Селим скончался в 1520 г. На престол в Стамбуле взошел его сын, Сулейман, прозванный Великолепным, или Кануни (Законодатель), в период правления которого Османская империя достигла наибольшего территориального расширения и военно-политического могущества. Он начал вести активную завоевательную политику, лично руководил тринадцатью походами (австро-турецкие, венециано-турецкие, ирано-турецкие войны). Через год умер и Фабрицио дель Каретто. Великим Магистром был избран Филипп Вилье де л’Иль-Адан.
Прежде чем начать новый поход против Венгрии, Сулейман поставил себе задачей ликвидировать большую опасность в тылу, которую для него представлял остров Родос, принадлежавший тогда рыцарям-госпитальерам. Рыцари располагали сильным флотом, который нападал на турецкие суда, чрезвычайно затрудняя связь столицы с арабскими владениями Турции.
А. Д. Новичев, изучавший военные действия Турции против христианских государств, заметил: «Захват Венгрии открывал султану дорогу в Центральную Европу, делал его хозяином одной из главнейших магистралей Европы — Дуная, обеспечивал ему положение крупнейшего монарха Европы» 1.