Вирус, который сломал планету. Почему SARS-CoV-2 такой особенный и что нам с ним делать

Но, повторюсь, в случае SARS-CoV-2 клеточный иммунитет имеет большое значение. Исследования переболевших показывают, что у некоторых людей развивается выраженный Т-клеточный ответ и при этом вообще не формируются специфические антикоронавирусные антитела[308],[309]. Чаще антител нет у тех, кто перенес COVID-19 в легкой форме или вовсе бессимптомно. Такую корреляцию можно трактовать двояко: то ли у людей с мощным Т-клеточным иммунитетом коронавирус не может размножиться до стадии, когда появляются выраженные симптомы, то ли, наоборот, организм тех, кто изначально подхватил малую дозу вируса, справляется с ним только силами Т-клеток, не привлекая антитела и всю сопутствующую машинерию^{51}. Какой из ответов верен, покажут только дополнительные исследования, в том числе тех, кто подхватил SARS-CoV-2 второй раз. К середине осени было достоверно описано четыре случая повторного заражения — в Шанхае, Неваде, Эквадоре и Нидерландах (в последнем случае пациентка умерла, но у нее было редкое онкологическое заболевание, затрагивающее иммунную систему)[310],[311],[312],[313], и пока неясно, насколько часто оно происходит. Но если «рецидивистов» окажется много, можно будет сравнить частоту реинфекций среди тех, у кого сформировался только клеточный ответ на SARS-CoV-2, и людей, у которых выработались еще и антитела (если, конечно, у нас сохранятся образцы их крови). Если первые будут вновь заражаться чаще — значит, для борьбы с вирусом в первую очередь важны антитела, и вакцины, стимулирующие гуморальную составляющую иммунитета, будут эффективны. Если же разницы не будет или люди с антителами будут цеплять SARS-CoV-2 чаще или болеть им тяжелее, значит, имеет смысл делать упор на тренировку клеточного иммунитета, так как именно он определяет, как будет развиваться болезнь.

Безусловно, нельзя исключать, что и антительного ответа будет достаточно для хорошей защиты, но здесь скрывается еще один подвох. Чаще всего в качестве мишени, которая будет использоваться для обучения иммунитета, создатели вакцин выбирают S-белок (он же спайк-белок). Он отвечает за связывание вирусной частицы с клеточным рецептором ACE2, и если, грубо говоря, залепить спайк снаружи антителами, то вирус не сможет инфицировать клетки. Поэтому многие антитела против S-белка являются нейтрализующими. Кроме того, спайк-белок далеко выступает над поверхностью вирусной оболочки и собирает на себя множество антител. Однако, когда ученые проверили, какие именно антитела, выработавшиеся у переболевших COVID-19, нейтрализуют вирус, оказалось, что это не только иммуноглобулины к разным участкам S-белка, но еще как минимум антитела против белка нуклеокапсида, то есть N-белка[314]. Этот белок не так сильно выдается за пределы вирусной оболочки, поэтому антителам сложнее уцепиться за него. А если этого не происходит, то не запускается цепочка реакций подстройки антител под конкретный вирусный эпитоп (мы подробно обсуждали ее в главе «Что коронавирус делает с нами») и нейтрализующие антитела не формируются. Так что создатели вакцин предпочитают не рисковать и использовать в качестве антигена исключительно спайк^{52}. Такой ограниченный спайком иммунный ответ будет заведомо отличаться от естественного, и мы пока не знаем, насколько это критично. Возможно, антител только против S-белка будет достаточно для стойкой защиты, но нельзя исключать, что без иммуноглобулинов к другим белкам оболочки защита будет неполной.