В собор был приглашен и работавший в Толедо два первые десятилетия XV! века известный тогда живописец, нидерландец по происхождению, Франсиско Амберес (работал в Толедо с 1502 г.). Он принес в Испанию отголоски искусства Герарда Давида с нежностью его женских образов и любовью к пейзажу. Но художник сумел придать своему искусству испанский характер, отражая окружающую его жизнь и внося декоративность, свойственную мавританскому искусству. Он так же, как и другие иностранцы, работавшие в Испании, был зачарован этой декоративностью. Но особенно привлекательны в его работах пейзажи с далями гор и холмов, с лугами, поросшими густой травой, со стройными деревьями, покрытыми кудрявой листвой. Выполненные в мягких тонах, они полны нежной лирики. Обаятельны и его женские образы своей кроткой миловидностью. Колорит его работ отличается необыкновенной нежностью и тонкостью градаций светлых тонов, предпочитаемых художником, что давало большее ощущение пространственных планов и углубляло выразительность эмоциональных переживаний. В соборе Франсиско Амберес выполнил несколько ретабло. В ретабло капеллы св. Мартина превосходны по мастерству исполнения сцены, расположенные в пределле ретабло. Их пейзажные фоны как бы пронизаны яркими лучами солнца и наполнены веянием жизни. Особой лучезарностью полны картины «Св. Мартин и нищий», «Явление Христа Магдалине» и «Рождество Марии». Это ретабло Амберес расписывал совместно с итальянцем Андреа Флорентино, которому принадлежит ряд изображений святых католической церкви, монументальными силуэтами выделяющихся на серебряном фоне. По боковым сторонам капеллы помещены гробницы в стиле Ренессанса основателей капеллы Томаса Гонсалеса де Вильянуэва и Хуана Лопес де Леон.
Своеобразна композиция картины Амбереса «Тайная вечеря» в капелле Консепсион, Христос и ученики помещены за столом, поставленным наискось в портике, из которого открывается вид на морской пейзаж, что создает впечатление широты и воздушности пространства. Слева изображен св. Евгений и коленопреклоненный заказчик картины, справа — св. Магдалина.
В капелле Эпифании среди работ Амбереса выделяется монументальностью и жизненностью образов «Погребение Христа». Замечательна здесь тонкостью работы и бронзовая решетка, отделяющая капеллу от собора, выполненная известным толедским мастером Доминико де Сеспедес (ум. 1564).
В саграрио собора хранится выдающийся памятник ювелирного искусства Испании той эпохи — дарохранительница, сделанная по заказу кардинала Сиснероса мастером золотых дел Энрико де Арфе (1517–1524). Высотой в три метра, она является как бы небольшим архитектурным сооружением. Сделана она в основном из серебра, привезенного из Нового Света, и позднее покрыта позолотой (часть материала была добыта путем переплавки более ранних произведений). Пирамидальная по форме, она сплошь украшена изящными разнообразными по рисунку декоративными мотивами, в которых еще чувствуется влияние позднеготических традиций. На этом фоне расположено около двухсот шестидесяти статуэток, привлекательных своей жизненностью. Внутри дарохранительницы находятся сосуды для благовоний, колокольчики и монстранц, усыпанные драгоценными камнями и помещенные в обрамление, выполненное в духе Ренессанса. Дарохранительница увенчана крестом, украшенным восемьюдесятью шестью жемчужинами и четырьмя смарагдами.
В эту эпоху национального Возрождения творческая фантазия испанского народа особенно ярко проявляется в архитектуре, не связанной определенным кругом религиозной тематики. В архитектуре создается насыщенно эмоциональный, живописный стиль, получивший название «исабелино» по имени королевы Исабеллы. Этому стилю и была созвучна декоративная живописность работ Хуана де Боргонья, Фелипе Бигарни и Франсиско Амбереса. В противоположность итальянским архитекторам раннего Ренессанса испанские мастера охотно сохраняют конструктивные основы готики. Несмотря на это, постройки стиля исабелино по духу своей художественной направленности уже не принадлежат средневековью. Они не обращают человека к сфере потустороннего мира, а увлекают его безграничной свободой, сказочностью новых форм орнаментики, созданных неудержимой народной фантазией, часто с чертами натурализма в деталях, но полных пламенной экспрессии. Рядом с новыми орнаментальными мотивами нередко сохраняются готические и мавританские мотивы, которые в это время становятся более пластическими. Постепенно внедряются и мотивы итальянского Ренессанса. Подобная орнаментика сплошь, по-мавритански, покрывает отведенные ей плоскости, ритмично повторяя одни и те же мотивы. Исабелино — новый стиль победителей, восторжествовавший над стилем мудехар, созданным побежденными.