The End of Mental Illness

Разные генотипы кодируют уровни в крови, которые могут быть значительно выше или ниже прогнозируемых в зависимости от дозы:

Плохие метаболизаторы (PM) имеют два нефункциональных гена, поэтому у них практически отсутствует активность ферментов, повышенный уровень лекарств и больше побочных эффектов.

Промежуточные метаболизаторы (IM) имеют один нефункционирующий ген и один нормально функционирующий, поэтому активность фермента снижена.

Экстенсивные метаболизаторы (EM) - имеют два нормально функционирующих гена и нормальную активность ферментов.

Ультрарапидные метаболизаторы (UM) имеют более двух копий функциональных генов, что приводит к повышенной активности ферментов по сравнению с EM; могут иметь сниженный уровень препарата и плохую реакцию. Могут нуждаться в более высоких, чем обычно, дозах.

Практическое примечание: следует избегать приема циталопрама (Celexa) у пациентов с плохим метаболизмом CYP2C19 (2-7 процентов населения).

 

[815] Саймон Гилбоди, Трейси Лайтфут и Тревор Шелдон, "Является ли низкий уровень фолатов фактором риска развития депрессии? Мета-анализ и исследование гетерогенности", Журнал эпидемиологии и общественного здоровья, 61, № 7 (2007): 631-37.

 

[816] Odette L. J. Peerbooms et al., "Meta-Analysis of MTHFR Gene Variants in Schizophrenia, Bipolar Disorder and Unipolar Depressive Disorder: Evidence for a Common Genetic Vulnerability?" Brain, Behavior, and Immunity 25, no. 8 (November 2011): 1530-43.

[817] Naushad Shaik Mohammad et al., "Aberrations in Folate Metabolic Pathway and Altered Susceptibility to Autism," Psychiatric Genetics 19, no. 4 (2009): 171-76.

Робин П. Гоин-Кошель и др., "Полиморфизм MTHFR 677C→T и поведение у детей с аутизмом: Exploratory Genotype-Phenotype Correlations", Autism Research 2, no. 2 (April 2009): 98-108.

[818] Priya Rajagopalan et al., "Common Folate Gene Variant, MTHFR C677T, Is Associated with Brain Structure in Two Independent Cohorts of People with Mild Cognitive Impairment," NeuroImage: Clinical 1, no. 1 (2012): 179-87.

[819] Arnold W. Mech and Andrew Farah, "Correlation of Clinical Response with Homocysteine Reduction during Therapy with Reduced B Vitamins in Patients with MDD Who Are Positive for MTHFR C677T or A1298C Polymorphism: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study," Journal of Clinical Psychiatry 77, no. 5 (May 2016): 668-71.

[820] Steven Taylor, "Association between COMT Val158Met and Psychiatric Disorders: A Comprehensive Meta-analysis", American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics 177, No. 2, специальный выпуск (март 2018): 199-210.

[821] Avshalom Caspi et al., "Moderation of the Effect of Adolescent-Onset Cannabis Use on Adult Psychosis by a Functional Polymorphism in the Catechol-O-Methyltransferase Gene: Longitudinal Evidence of a Gene X Environment Interaction," Biological Psychiatry 57, no. 10 (May 15, 2005): 1117-27.

[822] Taylor, "Association between COMT Val158Met and Psychiatric Disorders", 199-210.

[823] Eva Asselmann et al., "Interplay between COMT Val158Met, Childhood Adversities and Sex in Predicting Panic Pathology: Findings from a General Population Sample", Journal of Affective Disorders 234 (July 2018): 290-96.

[824] Kirk I. Erickson et al., "The Brain-Derived Neurotrophic Factor Val66Met Polymorphism Moderates an Effect of Physical Activity on Working Memory Performance," Psychological Science 24, no. 9 (September 2013): 1770-79.

[825] Romain Colle et al., "Brain-Derived Neurotrophic Factor Val66Met Polymorphism and 6-Month Antidepressant Remission in Depressed Caucasian Patients," Journal of Affective Disorders 175 (April 1, 2015): 233-40.

[826] M. Kato и A. Serretti, "Review and Meta-Analysis of Antidepressant Pharmacogenetic Findings in Major Depressive Disorder," Molecular Psychiatry 15, no. 5 (May 2010): 473-500.

A. Serretti et al., "Meta-Analysis of Serotonin Transporter Gene Promoter Polymorphism (5-HTTLPR) Association with Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Efficacy in Depressed Patients," Molecular Psychiatry 12, no. 3 (March 2007): 247-57.

Stefano Porcelli, Chiara Fabbri, and Alessandro Serretti, "Meta-analysis of Serotonin Transporter Gene Promoter Polymorphism (5-HTTLPR) Association with Antidepressant Efficacy," European Neuropsychopharmacology 22, no. 4 (April 2012): 239-58.

[827] Davide Seripa et al., "Role of the Serotonin Transporter Gene Locus in the Response to SSRI Treatment of Major Depressive Disorder in Late Life," Journal of Psychopharmacology 29, no. 5 (2015): 623-33.

[828] Srijan Sen, Margit Burmeister, and Debashis Ghosh, "Meta-Analysis of the Association between a Serotonin Transporter Promoter Polymorphism (5-HTTLPR) and Anxiety-Related Personality Traits," American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics 127B, no. 1 (May 15, 2004): 85-89.

[829] Ahmad R. Hariri et al., "A Susceptibility Gene for Affective Disorders and the Response of the Human Amygdala," Archives of General Psychiatry 62, no. 2 (February 2005): 146-52.