В международных отношениях у Смоленска были устойчивые, интенсивные торговые, экономические и культурные связи, что подтверждается заключенным в 1229 году договором между Смоленском, Ригой, островом Готланд и северонемецкими городами. Договор гарантировал для всех сторон благоприятные условия торговли. Он сыграл важную роль и во взаимном обогащении культурой. Об этом говорит факт существования в древнем Смоленске ротонды, построенной рядом с церковью Ивана Богослова во второй половине XII века смоленскими мастерами для купцов из северо-западных стран. Здание имело совершенно необычную для русской архитектуры круглую форму. Во многом оно походило на ротонды, получившие широкое распространение в Швеции, Дании и Северной Германии. Подобные церкви существовали и в других русских городах.
По своему географическому положению, историческому и экономическому значению Смоленск являлся ключом к Русскому государству. Поэтому Смоленское княжество являлось постоянным объектом нападения с запада, севера, юга и востока. О положении Смоленской земли в то время образно рассказывает художественная миниатюра, помещенная в «Смоленской псалтыри» (конец XIV века), на которой живописец изобразил четыре огромных чудовища, олицетворявшие «царя Римского», «царя Македонского», «царя Вавилонского» и «Антихриста». Со всех сторон они окружили маленькое животное, похожее на зайца. Так художник изобразил Смоленщину.
В конце XII – начале XIII века смолянам пришлось неоднократно сражаться с нападавшими на них немецкими рыцарями. Чтобы остановить продвижение немцев, смоленские полки не раз приходили на помощь Витебскому, Полоцкому, Новгородскому, Псковскому княжествам. Когда новгородский князь Мстислав Удалой в 1210 – 1212 годах организовал поход для освобождения от немецких рыцарей эстонских земель, в нем приняли участие и смоленские воины, которыми командовал князь Давид. Через несколько новгородцы при поддержке Смоленска и других русских городов предприняли поход против немецких захватчиков в Ливонию.
Воспользовавшись раздорами князей и раздробленностью Руси, на нее хлынули монголо-татарские орды. В борьбе против них участвовали и смоляне. Уже в первой битве с войсками захватчиков в 1223 году на реке Калке смоленские воины показали себя мужественными и стойкими воинами. Командовавший смоленской дружиной князь Владимир Рюрикович, будучи раненным, собрал вокруг себя около пяти тысяч оставшихся в живых смолян и пробился с ними сквозь ряды неприятеля.
Много раз, защищаясь, Смоленск вступал в битву с монголо-татарами. Чтобы усмирить непокорный город был направлен большой монголо-татарский отряд. Он подошел к Смоленску, сжег все посады, но штурмовать крепость не посмел и ушел обратно в Золотую Орду.
С середины XIII века русским землям начали угрожать литовские князья. Ослабленная в борьбе с монголо-татарами и шведами, раздробленная Русь не могла оказать им серьезного сопротивления. Частые набеги совершались и на Смоленское княжество. В конце XIV века литовские феодалы, объединившись с польскими магнатами, участили нападении на Смоленск, но взять его не смогли.
В 1404 году измена одного из горожан помогла литовцам ворваться в город и литовский князь Витовт сумел овладеть древним Смоленском. С этого времени 110 лет Смоленск находился под властью Литвы, однако не утратил черты русского города.
В 1410 году литовские, русские, белорусские, украинские войска объединились для отпора немецким рыцарям Тевтонского ордена и нанесли им сокрушительный удар. Особенно отличились в битве смоленские полки.
С приходом литовских феодалов в Смоленске ухудшилось и без того бедственное положение горожан. Среди русских насильственно насаждалась католическая вера. Но смоляне не смерялись с угнетателями и вели против них беспрестанную борьбу.
В XIV веке, несмотря на тяжелое положение, в Смоленске не погасла русская культура. Из-под пера смоленских монахов выходят описания их путешествий на православный Восток и Царьград. В конце XV века смоленские писцы и художники создают драгоценную копию с иллюстрированной владимирской летописи 1212 года.
Ведя подготовку к неизбежной борьбе с Московским государством, литовско-польское правительство усиленно укрепляло Смоленск, превращая его в мощную крепость. Строились стены, насыпались земляные валы, которые были так высоки, что из-за них едва виднелись кровли зданий. Борьба началась в первые годы XVI века. В 1500 году московский полководец Даниил Холмский разгромил литовско-польское войско в битве на реке Ведроша и русские войска заняли часть смоленских земель.
В 1513 году московский государь Василий III повел войска к Смоленску. Литовско-польский гарнизон выдержал две осады. 29 июля 1514 года под стенами Смоленска заговорили 300 пушек русской артиллерии. После штурма сопротивление врага было сломлено. Смоленск, ключ Поднепровья и важнейший русский город на путях во внутренние области русского государства, был освобожден и возвращен Российскому государству.