Первый прорыв она совершила в 1988 году, опубликовав книгу «Всю зиму напролет». В этом романе Хэнд описывает Город Деревьев – постапокалиптический Вашингтон. Сюжет вращается вокруг духовидицы, путешествующей со своим братом-близнецом по причудливому городу будущего. Успех книги породил два продолжения: «Летний прилив» и «Падение Икара». Все три романа номинировались на премию Филипа К. Дика.
Получив за книгу «Пробудить Луну» награду Джеймса Типтри-младшего, Хэнд написала ряд произведений, исследующих темы апокалипсиса, античных богов и мистицизма. В «Пробудить Луну» описывается ложа бенандати, древнего тайного общества, действующая в современном Вашингтоне. Этот образ появляется и в романе «Черный свет», отмеченном среди лучших книг года, по версии «Нью-Йорк таймс».
В 1998 году вышел в свет сборник коротких рассказов «Прошлым летом на Марс-Хилл». Одноименная новелла завоевала премию Небьюла и Всемирную премию фэнтези. Затем Хэнд написала два детектива, посвященных панк-рок-фотографу Кэсс Ниари: «Потерянное поколение» (премия Ширли Джексон) и «Доступная тьма».
Вместе со своим спутником английским критиком Джоном Клютом Хэнд живет на побережье Мэна и в Лондоне. Она часто публикуется в периодике, включая «Вашингтон пост» и «Мэгазин оф фэнтези энд сайенс фикшн».