Outlive: The Science and Art of Longevity

У меня было предчувствие, что так оно и есть. Я считаю, что мы должны обращать внимание на этих людей, чудом выживших. Даже если это всего лишь анекдотические случаи, их истории могут содержать полезные сведения об этой смертельной, загадочной болезни . Как говорил Стив Розенберг, "эти пациенты помогают нам задавать правильные вопросы".

Однако в своем 592-страничном опусе о раке, опубликованном в 2010 году, Мукерджи почти ни слова не написал о метаболизме и метаболических методах лечения. Позднее он сказал мне, что писать об этом было преждевременно. Сейчас, когда я рассказал эту историю за ужином, он выглядел заинтересованным, но скептически настроенным. Кэнтли взял салфетку и начал набрасывать графики: проблема с ингибиторами PI3K, объяснил он, заключается в том, что, отключая связанный с инсулином путь PI3K, они в итоге повышают уровень инсулина и глюкозы. Поскольку глюкоза не попадает в клетку, большее ее количество остается в кровотоке. Организм считает, что ему нужно вырабатывать больше инсулина, чтобы избавиться от глюкозы, что, возможно, сводит на нет некоторые эффекты препарата за счет активации PI3K. А что если сочетать ингибиторы PI3K с инсулинопонижающей или кетогенной диетой?

Из этого грубого рисунка на салфетке родилось исследование. Исследование, опубликованное в журнале Nature в 2018 году, старшими авторами которого являются Мукерджи и Кэнтли, показало, что сочетание кетогенной диеты и ингибиторов PI3K улучшает реакцию на лечение мышей, которым были имплантированы раковые опухоли человека. Полученные результаты важны, поскольку они показывают не только то, что метаболизм раковых клеток является подходящей мишенью для терапии, но и то, что состояние метаболизма пациента может влиять на эффективность лекарств. В данном случае кетогенная диета животных, казалось, синергично сочеталась с несколько разочаровывающим лечением, и вместе они оказались гораздо эффективнее, чем по отдельности. Это как в боксе, где комбинация часто оказывается намного эффективнее, чем любой отдельный удар. Если первый удар промахнулся, второй уже в движении, направленный прямо в то место, куда, как вы предполагаете, двинется ваш противник. (С тех пор Мукерджи и Кэнтли создали компанию-стартап для дальнейшего изучения этой идеи сочетания медикаментозного лечения с диетологическими мероприятиями).

Было обнаружено, что другие виды диетических вмешательств помогают повысить эффективность химиотерапии, ограничивая при этом побочный ущерб, наносимый здоровым тканям. Работа Вальтера Лонго из Университета Южной Калифорнии и других ученых показала, что голодание или диета, подобная голоданию, повышает способность нормальных клеток противостоять химиотерапии, в то время как раковые клетки становятся более уязвимыми для лечения. Может показаться нелогичным рекомендовать голодание онкологическим больным, но исследователи обнаружили, что оно не вызывает серьезных побочных явлений у пациентов, проходящих химиотерапию, а в некоторых случаях, возможно, улучшает качество жизни пациентов. Рандомизированное исследование с участием 131 онкологического больного, проходящего химиотерапию, показало, что те, кого посадили на "диету, имитирующую пост" (по сути, очень низкокалорийную диету, призванную обеспечить организм необходимыми питательными веществами и одновременно уменьшить чувство голода), с большей вероятностью перенесли химиотерапию и чувствовали себя лучше физически и эмоционально.

Это противоречит традиционной практике, которая заключается в том, чтобы заставить пациентов, проходящих химиотерапию, есть столько, сколько они могут выдержать, обычно в виде высококалорийных и даже высокосахаристых диет. Американское онкологическое общество предлагает использовать мороженое "как начинку для торта". Но результаты этих исследований говорят о том, что, возможно, повышать уровень инсулина у больных раком - не такая уж хорошая идея. Необходимо провести дополнительные исследования, но рабочая гипотеза заключается в том, что, поскольку раковые клетки так жадны до метаболизма, они более уязвимы, чем нормальные клетки, к сокращению количества питательных веществ - или, что более вероятно, к сокращению количества инсулина, который активирует путь PI3K, необходимый для эффекта Варбурга.