Больших усилий потребовало присоединение Казанского (1552 г.) и Астраханского (1556 г.) ханств. Началась борьба за расширение прибалтийских владений. В начальный период Ливонской войны (1558–1583 гг.) России удалось добиться разгрома и распада Ливонского ордена, но в войну вступили Швеция, Литва и Польша, причем последние два государства в 1569 г. объединились в Речь Посполитую, ставшую одним из сильнейших европейских государств. Были утрачены Нарва, Ям, Копорье, Ивангород – важнейшие опорные пункты в борьбе за Прибалтику, которые удалось ненадолго отвоевать у Швеции Борису Годунову.
Во второй четверти XVII в. происходило восстановление экономики страны после Смуты 1605–1613 гг., а вся вторая половина века прошла в войнах. Воссоединение с Украиной в 1654 г. вызвало войну с Польшей (1654–1667 гг.), которая в результате признала вхождение украинских земель в состав Московского царства (Андрусовское перемирие, 1667 г., Вечный мир, 1686 г.). Две войны со шведами закончились безрезультатно. Затяжной характер носила борьба с Крымским ханством. Южнорусские области подвергались постоянным набегам и опустошениям. Так, в 1688 г. крымская орда увела более 60 тыс. пленных. Походы в Крым в 1687 и 1689 гг. оказались крайне неудачными. Но территория Московского государства неуклонно росла: 1505 г. (конец царствования Ивана III) – 2,6 млн км2, 1584-й (конец царствования Ивана IV) – 4,125 млн км2, 1613-й (начало царствования династии Романовых) – 8,58 млн км2, 1645-й (конец царствования Михаила Федоровича) – 12,375 млн км2, 1676-й (конец царствования Алексея Михайловича) – 14,52 млн км2.
Для русского государства освоение Сибири имело не меньшее значение, чем для Европы Великие географические открытия. В 1583 г. отряд из 840 человек под руководством казачьего атамана
В сентябре 1648 г
С. Дежнёв стал главным правителем открытых земель. Недалеко от устья реки Анадырь в море была обнаружена богатая рыбьим зубом отмель (корга) – гигантское лежбище моржей. В последующие годы С. Дежнёв сопровождал в Москву груз с пушниной и «рыбьей костью», получил жалованье за 19 лет, атаманский чин за анадырскую службу, исполнил множество других поручений. Умер в Москве в 1673 г.
Пролив между Америкой и Азией был назван в честь капитана российского флота Витуса Беринга, который в 1728 г. установил, что Америка и Азия не сходятся. Специалисты считают, что оба мореплавателя заслуживают благодарной памяти потомков, ведь С. Дежнёв открыл северо-восточную оконечность Азии. И 18 июня 1898 г. в ознаменование 250-летия исторического плавания С. Дежнёва по ходатайству Географического общества и Главного гидрографического управления Морского министерства России царским указом было предписано «мыс Восточный именовать впредь мысом Дежнёва».
В XVII в. покорение Сибири шло настойчиво и охватывало огромные территории. Василий Данилович Поярков достиг Амура и добрался до Сахалинского залива в 1643–1646 гг. Устюжский крестьянин Ерофей Павлович Хабаров в 1649–1651 гг. исследовал Амур и составил «чертеж». В 1652 г. отряд Хабарова столкнулся с маньчжурским отрядом, начался обмен посольствами между Китаем и Россией. Впервые две великие цивилизации вошли в непосредственное соприкосновение. Уже в 1689 г. Нерчинским договором была определена система торговых и дипломатических отношений между государствами, а также примерная граница. К концу XVII в. в Сибири проживало около полумиллиона человек, из которых около 200 тыс. составляли местные народности, а около 300 тыс. – русские.