Мозг, ты спишь? 14 историй, которые приоткроют дверь в ночную жизнь нашего самого загадочного органа

В 1980-х годах, изучая ряд болезней с неизвестной причиной, ученые обнаружили, что у большинства пациентов с нарколепсией имеется характерный генетический маркер. Нарколептики оказались носителями определенного типа генетического варианта человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), белкового комплекса, участвующего в регуляции иммунной системы, впервые выявленного в результате поиска объяснения отторжения тканей после пересадки органов. У большинства пациентов с нарколепсией и катаплексией был обнаружен генетический вариант под названием HLA DR2 – белковый комплекс, отвечающий за предоставление фрагментов инфекционных агентов – антигенов – белым кровяным тельцам, которые борются с инфекцией.

Это стало первым намеком на то, что иммунная система может играть свою роль в развитии нарколепсии. У многих других болезней, связанных с определенными HLA-типами, такими как волчанка и ревматоидный артрит, имеется однозначная аутоиммунная подоплека. Последующие исследования подтвердили наличие еще более тесной связи с родственным HLA-типом под названием DQB1*0602, представленным практически у всех людей, подверженных катаплексии, – до 98 %. Тем не менее этот HLA-тип тоже не полностью все объясняет. Примерно каждый четвертый человек является носителем HLA-типа, в то время как нарколепсия встречается гораздо реже, затрагивая примерно одного человека из двух тысяч. Кроме того, более поздние генетические исследования продемонстрировали, что риск нарколепсии увеличивают другие гены, такие как те, что кодируют рецепторы Т-лимфоцитов, белых кровяных телец – главную опору нашей иммунной системы.

Таким образом, нарколепсия может представлять собой разновидность аутоиммунного заболевания. Возможно, собственная иммунная система Адриана по какой-то причине атаковала его вырабатывающие гипокретин нейроны, что привело к их сокрушительной потере. Если это действительно так и данное разрушение столь тесно связано с генами, влияющими на работу иммунной системы, то что же провоцирует эту аномальную иммунную реакцию? И почему это случается лишь у крохотной части людей с подходящим HLA-типом? Возможно, объяснение не за горами. Наблюдения давно показали сезонные колебания в развитии нарколепсии на протяжении года, что указывает на возможную связь с зимними инфекциями, такими как грипп или стрептококковые инфекции горла.

Удивительно, но нарколептики зачастую сообщают, что переболели гриппом перед развитием у них нарколепсии.

Наиболее убедительные доказательства связи между инфекциями и нарколепсией мы получили после глобальной эпидемии свиного гриппа H1N1 в 2009 году. Я хорошо помню ту зиму. СМИ пестрили историями о том, как агрессивно ведет себя этот штамм по всему миру. Минздрав Великобритании запасся большим количеством «Осельтамивира» – лекарства, борющегося с последствиями гриппа; в нашей реанимации поставили отдельные койки для больных свиным гриппом, и в целом в воздухе витала паника. Никто не знал, чего ожидать, однако ничего хорошо ситуация не предвещала. В течение пары месяцев тридцать стран по всему миру сообщили о случаях заражения H1N1. Была запущена международная кампания по вакцинации, и я помню, как ждал в очереди в больнице, чтобы получить свой укол. В конечном счете сезон гриппа в том году прошел, так и не приведя к катастрофе здравоохранения, которой все так боялись, однако у нас в больнице уж точно было несколько очень больных пациентов и даже смертельные случаи.

В течение года после кампании по вакцинации, однако, ученые заметили нечто весьма необычное. Оказалось, что ряд случаев нарколепсии связан с одной из использованных в Европе вакцин от H1N1 под названием Pandemrix. Количество случаев развития нарколепсии резко подскочило в странах, где она использовалась, особенно у детей. Однако в США, где применялась другая вакцина, подобного роста не наблюдалось. В последующие годы уровень новых случаев нарколепсии снова опустился до прежних показателей. Впрочем, с развитием нарколепсии оказалась связана не только сама вакцинация. Было установлено, что в Китае случаи развития нарколепсии были связаны с вирусом H1N1.

Любопытно, что эксперименты на специально выведенных мышах с ослабленной иммунной системой показали, что вирус H1N1 мигрирует в гипоталамус и ствол мозга, напрямую вызывая расстройство сна.

Наличие высокого уровня вирусных компонентов в этих участках мозга делает их особенно уязвимыми к аутоиммунным повреждениям, если иммунная система работает исправно. Таким образом, судя по всему, триггером нарколепсии стала не только вакцина Pandemrix, но и сам вирусный штамм.