После окончания учебы молодой человек нуждался в деньгах и брался за любой заказ. Работа над одним из первых заказов – витриной магазина перчаток, подарила Гауди судьбоносную встречу с главным меценатом и заказчиком в его жизни – графом Эусебио Гуэлем-и-Басигалупи. Оформляя витрину, Гауди делал и это впечатляюще: из перчаток, нанизанных на проволоку, он создавал целые сцены городской жизни: лошадей, везущих кареты, прогуливающихся людей и любимых всеми каталонцами кошек. Завороженный работой мастера, Гуэль долго наблюдал за его творчеством, а потом попросил хозяина магазина представить его Гауди. Узнав, что молодой человек – архитектор, он пригласил его к себе в гости, где принял тепло и радушно. После этого Гауди стал частым гостем в доме Гуэля. Он показывал ему новые наброски своих зданий, а Эусебио всегда поручал ему строительство именно тех, которые становились затем настоящими шедеврами. В том же 1878 г. Гауди начал работу над проектом поселка в Матаро для рабочего кооператива. К сожалению, он остался лишь на бумаге. Но для того чтобы понять нужды рабочих, Гауди посещал их слободки в пригородах Барселоны. В одном из таких поселков Антонио познакомился с Жозефой Моро, которая стала его единственной любовью, к сожалению, безответной.
В конце XIX в. в Европе происходит расцвет неоготического стиля, и архитектор приходит в восторг от новых идей. Сильное влияние на его авторскую манеру оказало творчество Виолле-ле-Дюка, восстанавливавшего Нотр-Дам-де-Пари, и английского искусствоведа Джона Рёскина.
С неменьшим интересом Гауди изучал архитектуру Барселоны, особенно неоготические работы Жуана Мартореля-и-Монтеллса. В 1882 г. состоялось их знакомство, гений долго находился под влиянием знаменитого испанца. Именно по протекции Мартореля Антонио Гауди был утвержден в 1883 г. (3 ноября) главным архитектором храма Саграда Фамилия. В 1883 г. были начаты работы над Каса Висенс. Параллельно велась постройка Эль-Каприччо для Максимо Диаза де Кижано – это загородный дом в Комильясе под Сантандером. Проекты относятся к раннему модерну; их отличительной чертой является богатый декор. В 1884–1887 гг. Гауди проектировал и претворял в жизнь архитектурный облик конного двора и дизайн въездных ворот в поместье Гуэля. Убедившись в таланте Гауди, в 1886 г. Гуэль заказал ему строительство дворца в Барселоне, который принес мастеру известность среди буржуазии и превратил его из обычного строителя в модного архитектора, ставшего символом «непозволительной роскоши». Игра с пространством, ведущим себя как живая материя, впечатлила заказчика. В период строительства Гауди совершил путешествие по Андалусии, а затем и по Марокко в свите маркграфа Комильяса. Работы над Дворцом Гуэль были завершены в 1889 г.
С 1887 по 1893 г. Гауди был задействован в строительстве епископского дворца в неоготическом стиле в городе Асторг в Кастилии. Но здание оставалось недостроенным до 1915 г., так как архитектор из-за разногласий с капитулом в 1893 г. отказался от руководства проектом.
Параллельно в 1888–1889 гг. Гауди работал над проектом монастырской Школы Святой Терезы в Барселоне. Приблизительно в этот же период – с 1891 по 1892 г. – под его руководством был построен Каса Ботинес в Леоне.
В 1893 г. Антонио Гауди тяжело заболел, и его жизнь находилась под угрозой. Причиной тому стал слишком строгий пост. Современники отмечали, что Гауди был ревностным католиком. Именно эта причина на фоне слабого здоровья вызвала серьезное ухудшение общего состояния. Процесс выздоровления был трудным и сильно повлиял на внутренний мир архитектора. В 1898 г. Гауди создал проект церкви Колонии Гуэль, но возвел только лестничный комплекс и крипту. Здание долго стояло недостроенным и было завершено лишь в 1917 г. Одновременно с этим в 1898 г. для промышленника Пере Мартира Кальвета-и-Карбонеля в Барселоне строится Каса Кальвет в псевдобарочном стиле. Дом был достроен в 1900 г. и получил муниципальный приз как лучшее здание года. Эта награда стала единственной при жизни Гауди.