Свою карьеру рэкетира он начинал с такими мафиози, как Джо Адонис, Фрэнк Костелло, Льюис Лепке, Лаки Лучано, Датч Шульц, Багси Сигел. «Все они любили показать свои деньги, и все они были казнены, убиты, депортированы, посажены в тюрьму или лишены власти», Лански сделал необходимые выводы из их судьбы и всю жизнь умело разыгрывал роль бизнесмена средней руки, с небольшими доходами, бережливого и расчетливого.
Лански, очевидно, опасался за свою жизнь. Человек общительный по натуре, он стремился как можно меньше появляться в общественных местах. Посещал он только те рестораны и клубы в Майами, где мог встречаться со старыми друзьями-рэкетирами, столик в ресторане обычно заказывал в самом дальнем и темном углу.
Главной сферой деятельности Мейера Лански, безусловно, был гемблинг. Лански не был бы «финансовым гением», если бы он не постиг главный закон делового мира — только монопольное владение отраслью дает монопольную прибыль. Лански старался взять под контроль все виды гемблинга и везде. Винсент Тереза, мафиози, начавший давать показания, заявлял, что Мейер Лански в компании с другими мафиози контролировал гемблинг в Лондоне, «а также на острове Парадайз (Paradize) на Багамах».
На склоне лет Лански, попавший под пристальное внимание правоохранительных органов, заявлял, что никогда и ничем он не занимался, кроме гемблинга. Эту версию усиленно разрабатывают и авторы апологетических работ, посвященных жизни и деятельности «финансового гения».
В уголовной биографии Лански были свои кровавые страницы. Например, в 1926 г. на одной из улиц Нью-Йорка подобрали едва дышавшего человека с несколькими огнестрельными ранами. Придя в себя в госпитале, раненый по имени Джон Барретт (Barrett) сообщил, что в него стрелял, а потом выбросил из машины Мейер Лански: они не поделили добычу после ограбления склада. Барретт решил дать показания против Лански, и его взяли под усиленную полицейскую охрану. Но очень скоро Барретт убедился, насколько длинные руки у мафии. Несмотря на охрану, он почувствовал запах мышьяка в еде, которую ему принесли с госпитальной кухни. Барретт отказался подписывать показания против Лански и купил этим себе жизнь. Таковы были приемы, которыми пользовался Лански, чтобы доказать свое алиби во время пяти арестов, которым он подвергался в возрасте до 27 лет.
В то время Лански познакомился с Бенджамином Сигелем. Невзрачный, с остреньким ястребиным лицом, низкорослый (5 футов, 4 дюйма) Мейер Лански был очарован высоким, стройным, по-мужски красивым Сигелем. Он был просто влюблен в него и одно время даже взял себе в качестве прозвища его имя и стал называться «Багс Мейер». Они создали банду, которая охраняла нелегально перевозившееся спиртное JOT налетов различных банд, действовавших в штатах Нью-Йорк и Нью-Джерси.
Лански проявил незаурядные способности и начал быстро делать карьеру по линии бутлегерства.
В 30-е годы Лански и другие мафиози промышляли, как и все гангстеры, чем придется — наркотики, проституция, гемблинг и т. п. Часть людей из группы, в которой был Лански, вошла в знаменитую «Корпорацию убийц». На ее совести было 800 убийств, прежде чем она была разгромлена прокурором Нью-Йорка Томасом Дьюи.
Багси Сигел подался в Голливуд, где оказался в своей стихии и прославился многочисленными романами с кинозвездами. Несмотря на столь беспутный образ жизни, Багси пользовался влиянием среди кинематографической братии. Его позиции в Голливуде были настолько прочны, что знаменитая Джин Харлоу стала крестной матерью двух его детей.
Лански тоже нередко наведывался в Голливуд, Флориду, но постоянное место жительства сохранял в Нью-Йорке, где он прожил до 1953 г.
В 1936 г. Томас Дьюи, как уже говорилось, добился осуждения Лаки Лучано, который получил 50 лет тюремного заключения за создание целой системы «белого рабства», массовой проституции. Сумел Дьюи прибрать к рукам и нескольких других мафиози. Тем самым он вольно или невольно способствовал превращению мафии в подлинно национальный институт. В связи с репрессиями прокурора Нью-Йорка многие мафиози покинули город, обосновались в других частях страны и создали таким путем подлинно национальный преступный синдикат.
Лански в это время формировал мощную преступную империю на юге США, во Флориде и в Карибском бассейне. Он взял на вооружение многое из практики кливлендской группы, влиятельной банды гангстеров, действовавшей в Кливленде, но усовершенствовал ее опыт целым рядом нововведений. Лански в огромных масштабах и очень успешно подкупал полицию, представителей различных властей. Комитет Кефовера в 1953 г. вскрыл потрясающие факты, касающиеся этой стороны деятельности Лански. Например, на слушаниях комитета Уолтер Кларк, шериф округа Брауард, Флорида, в 1933–1952 гг., показал, что он не только создал «специальный полицейский режим» для группы Лански, работавшей в сфере гемблинга, но и выделял для Лански вооруженных полицейских и бронированные машины, чтобы перевозить выручку из казино в банки.