Истребители Р-40 действовали и в районе Гуадалканала, где американцы высадили свой первый десант на Тихом океане. 7 августа на острове высадились американские части, начав кровопролитную операцию по вытеснению с острова японцев. В течение нескольких первых месяцев в районе острова действовала в основном американская палубная авиация, а также немногочисленные истребители «Airacobra» и «Lightning». В январе 1943 года там сформировали 13-ю воздушную армию, в состав которой вошла 18-я истребительная группа. В составе группы были две эскадрильи, летавших на P-40F: 68-я и 44-я. Третья эскадрилья группы (70-я) летала на «Аэрокобрах». Группе пришлось отражать массированные налеты на остров, проведенные японцами в начале 1943 года.
27 января свой боевой счет открыл капитан Роберт Б. Уэстбрук из 44-й эскадрильи, сбив в ожесточенном бою один «Зеро». До своей гибели 11 января 1945 года Уэстбрук сбил 20 побед, из которых семь на Р-40. Одна из наиболее грандиозных битв над Гуадалканалом имела место 7 апреля. С японской стороны действовало около ста самолетов. Союзники заявили 33 победы, потеряв семь машин. 16 июня несколько Р-38 из 339-й эскадрильи сбили транспортный самолет с адмиралом Ямамото на борту. В этот же день пилоты 44-й эскадрильи вели тяжелый бой с группой пикирующих бомбардировщиков D3A, сопровождавшихся истребителями А6М. Американцы заявили 20 побед, в том числе по две капитан Фрэнк Гонт и капитан Джек А. Бейд. За 11 дней июня капитан Роберт К. Бирнс заявил четыре сбитых А6М. Через два месяца он сбил еще одного и стал асом 44-й эскадрильи. В сентябре 1943 года 68-я и 44-я эскадрильи пересели на Р-38.
Однако Р-40 продолжали действовать на Гуадалканале. Для усиления американских войск прибыли новозеландские части. Полеты на Р-40 новозеландцы начали в июне 1942 года. Этими самолетами оснастили три эскадрильи: 14-ю, 15-ю и 16-ю. Первой состояния боевой готовности достигла 15-я эскадрилья, возглавляемая А. Кричтоном. В октябре эскадрилья приступила к патрулированию воздушного пространства в районе острова Тонга. В задачу эскадрильи входил поиск подводных лодок противника. Этим делом пилоты 15-й эскадрильи занимались четыре месяца. В начале марта 1944 года на остров Санто прибыла 14-я эскадрилья, а 15-я эскадрилья присоединилась к ней в начале апреля. В апреле 15-я эскадрилья получила новые Р-40М и в конце месяца вернулась на Гуадалканал уже под командованием Майкла Дж. Херрика. Херрик прежде служил в английской ночной истребительной эскадрилье, сбив при этом пять немецких самолетов. Обычными задачами новозеландцев было патрулирование над базой, сопровождение морских конвоев, атака наземных целей, сопровождение бомбардировщиков, охота в районе аэродромов противника, перехват самолетов противника в районе Гуадалканала и островов Рассела. Первый контакт с противником эскадрилья установила 6 мая. Командир эскадрильи Херрик и флайт-лейтенант С.Р. Дункан сопровождали разведывательный «Hudson». По дороге им попался одиночный A6M2-N «Rufe». Новозеландцы атаковали. Японец попытался уйти, но Херрик нагнал и сбил гидросамолет. Это была первая победа новозеландцев над Соломоновыми островами.
Следующий бой прошел не столь удачно. Спустя неделю после первой победы новозеландцы пытались перехватить группу японских бомбардировщиков, сопровождавшихся истребителями. Японцы повредили один «Kittyhawk», но пилот остался цел. Сильный налет удалось отразить 7 июня. Удалось обойтись без потерь, но четыре Р-40 получили повреждения. В бою участвовало 104 союзнических истребителя, которые заявили 23 сбитых А6М. На долю 15-й эскадрильи выпало четыре победы (командир эскадрильи Херрик, флайт-лейтенант С.Р. Дункан, флайт-лейтенант Д.А. Грейг, сержант Р.А. Мартин).
11 июня в бой вступила 14-я эскадрилья, которую возглавлял С.Г. Квилл. Уже на следующий день эскадрилья приняла боевое крещение, отбив очередной массированный налет японцев. Всего союзники сбили 25 самолетов, в том числе шесть 14-я эскадрилья (по два флайт-лейтенант Э.Х. Браун и летный офицер Г.Б. Фискен, по одному флайт-лейтенант Дж. А. Олдфилд и летный офицер А.Г.Стенли). В бою погиб летный офицер К.П.К. Морпет. 16 июня в бою над островом Саво пилоты 14-й эскадрильи заявили пять сбитых А6М без потерь со своей стороны. По две победы заявили флайт-лейтенант Олдфилд и летный офицер М.Р. Кларк, одну победу — летный офицер К.Дж. Гайлд.