Осенью 334 г. до н. э., начиная с Галикарнаса, он приступает к тяжелой зимней кампании (334-333 гг. до н. э.), в ходе которой ему удалось (несмотря на сопротивление многих полисов, например Аспендоса
В мае-июне 333 г. до н. э. Александр через западную Каппадокию направляется в Киликию и превращает ее в сатрапию, по крайней мере формально
Ранней весной 332 г. до н. э. Александр одержал одну из крупнейших своих побед: финикийские и кипрские солдаты покинули персидский флот и перешли под его знамена. Через несколько недель пал Тир. Именно тогда Александр воплотил в жизнь свой план, который наметил еще в Милете: получить превосходство на море.
II. От Тира до Тира (лето 332 - лето 331 г. до н. э.)
Весь следующий год противники продолжали подготовку к битве, которую каждый оценивал как решающую. Александр захватил Египет, затем вернулся в Тир, откуда пошел на Евфрат и Тигр. Дарий также готовил свои войска. А тем временем спартанский Агис III также готовился выступить против Македонии.
Александр, в тот момент уверенный в надежности своего арьергарда, продолжал завоевывать финикийское побережье. Только Газа оказывала ему серьезное сопротивление до ноября 332 г. до н. э.
Тем временем македонский флот продолжал отвоевывать острова и полисы, которые были захвачены персами в 333 г. до н. э. (Хиос, Лесбос и т.д.). В ноябре 332 г. до н. э. македонский флотоводец смог, делая доклад Александру, передать ему захваченных тиранов - союзников Персии.
Затем Александр, сопровождаемый флотом под командованием Гефестиона, прибыл в Египет, сатрап которого оказал чисто формальное сопротивление и передал свою сатрапию Александру. Александр же сумел проявить уважение к египетским богам и храмам. Пребывание в Египте (конец 332 - весна 331 г. до н. э.) отмечено двумя важными событиями: Александр посетил Сиутский оазис (где находилось святилище бога Амона. -
Весной 331 г. до н. э., после реорганизации управления в Египте
III. Смерть Дария и окончательное подчинение Греции (лето 331 - лето 330 г. до н. э.)
С этого момента все стремления Александра были сосредоточены на окончательном разгроме войск Дария и захвате в плен его самого. Первую часть этой программы ему удалось осуществить в сражении при Гавгамелах (октябрь 331 г. до н. э.), но самого Ахеменида ему взять в плен не удалось. Он не мог завоевать территорию Иранского нагорья, поскольку встретил сопротивление персов и поскольку Дарий не признавал себя побежденным, надеясь на реванш. Когда Александр сжег Персеполь (весна 330 г. до н. э.) и смог покинуть западную часть Персии, Дария предали оставшиеся военачальники: они умертвили его в Гиркании (июль 330 г. до н. э.).